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Glutathione system in the brain of children with autism spectrum disorder

Research Project

Project/Area Number 23K27527
Project/Area Number (Other) 23H02836 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

松崎 秀夫  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 謝 敏カク  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)
國石 洋  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (60805034)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Keywords自閉スペクトラム症 / グルタチオン / 酸化ストレス / 脳 / 5-アミノレブリン酸 / MRS / 5-アミノレブリン酸
Outline of Research at the Start

研究代表者はASD成人の脳内還元型グルタチオン(GSH)のMRS研究でASD成人の脳内GSHシステム変化を有意に認める脳領域を初めて同定した。この所見は、ASD成人に有効な5-アミノレブリン酸(5-ALA)の治療標的になる可能性がある。本研究ではASD児童における中枢と末梢のGSH変化のメカニズムを明らかにする目的で、①ASD児童の脳内酸化ストレス状態を評価するMRS/fMRI研究、②ASD児童を対象とした5-ALAリン酸塩の特定臨床研究、③ASDマウスを用いた5-ALAリン酸塩投与前後の脳内・血中GSHシステムの研究、④ASD児童の5-ALA介入効果を脳MRSで検証する臨床試験を実施する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、自閉スペクトラム症(ASD)児童と健常な発達を遂げた定型発達児童を対象として、これまでに成人対象で実施した研究成果のもと①ASD児童の脳内酸化ストレス状態を評価するMRS/fMRI研究、②ASD児童を対象に5-アミノレブリン酸(5-ALA)リン酸塩介入の評価を実施する特定臨床研究、③ASDモデルマウスを用いた脳内・末梢血中グルタチオン(GSH)システムの研究を行う。
①ASD児童の脳内酸化ストレス機能を評価するMRS研究は、MRS実施に必要な技術者が確保できず行われなかった。②ASD児童を対象とした5-ALAリン酸塩の特定臨床研究は、対象となる18歳未満のASD児童の登録と内服、症候の評価が進み、完遂まであと15名となっている。③5-ALA投与後のASDマウスのGSH変化と行動の関連を検証する研究は、当研究室で検討しているASDモデルマウスのうち、LPS負荷マウスの条件設定で表現型の再現性が得られるまで時間がかかり、5-ALAリン酸塩投与前後での脳内GSHをふくむ酸化ストレスの変化・行動・脳組織の関連を検証は令和6年度に持ち越しとなった。
この一方で、脳神経系に酸化ストレスが及んだときの治療薬シーズとして、網膜細胞を用いたIN VITROでのスクリーニングから、E. ロンギフォリアの根の水抽出物がラットの初代ミュラー細胞におけるニューロトロフィン-3 遺伝子の発現を増強することを実証し、研究論文がJournal of Clinical Biochemistry and Nutrition誌に受理された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

MRS実施に必要な技術者が確保できずMRS研究が行われなかった。引き続き、いまも技術者ないし研究者のリクルートに励んでいる。また、ASDモデルマウスのうち、LPS負荷マウスの条件設定で表現型の再現性が得られるまで時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

MRS研究ないし酸化ストレス研究の推進に必要なMRS技術者もしくは研究者が不足しているため、今後もリクルートに励む。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Eurycomanone from <i>Eurycoma longifolia</i> Jack upregulates neurotrophin-3 gene expression in ‍retinal Müller cells <i>in vitro</i>2024

    • Author(s)
      Sakai Yumi、Yamada Masayoshi、Watanabe Tomomichi、Yamazaki Arisa、Furukawa Megumi、Izumo Nobuo、Matsuzaki Hideo
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 74 Issue: 3 Pages: 199-206

    • DOI

      10.3164/jcbn.23-73

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of genetic liability for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and perinatal inflammation contributes to ADHD symptoms in children2023

    • Author(s)
      Takahashi Nagahide、Nishimura Tomoko、Harada Taeko、Okumura Akemi、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Takagai Shu、Usui Noriyoshi、Makinodan Manabu、Matsuzaki Hideo、Ozaki Norio、Itoh Hiroaki、Nomura Yoko、Newcorn Jeffrey H.、Tsuchiya Kenji J.
    • Journal Title

      Brain, Behavior, &amp; Immunity - Health

      Volume: 30 Pages: 100630-100630

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2023.100630

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of riluzole on psychiatric disorders with anxiety or fear as primary symptoms: A systematic review.2023

    • Author(s)
      Yoshitaka Kawashima, Misa Yamada, Hiroki Furuie, Hiroshi Kuniishi, Kie Akagi, Tomoko Kawashima, Takamasa Noda, Mitsuhiko Yamada
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology reports

      Volume: 43 Issue: 3 Pages: 320-327

    • DOI

      10.1002/npr2.12364

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 自閉症の脳科学2024

    • Author(s)
      松﨑秀夫
    • Organizer
      第10回筋ジストロフィーのCNS障害研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症の環境要因2023

    • Author(s)
      松﨑秀夫
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会・第66回日本神経化学会合同大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 自閉症成人に対する5-アミノレブリン酸リン酸塩の投与効果2023

    • Author(s)
      松﨑 秀夫
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会・第66回日本神経化学会合同大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症成人における脳内グルタチオン濃度の検討2023

    • Author(s)
      松﨑秀夫、平井孝治、梅田尚子、辻井正次
    • Organizer
      第64回日本児童青年精神医学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] The D1R-specific NSF deficient mice as a novel schizophrenic model.2023

    • Author(s)
      Min-Jue Xie, Koshi Murata, Hideo Matsuzaki.
    • Organizer
      the 17th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry (APSN), Singapore.
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自閉症特性を予測する臍帯血中の多価不飽和脂肪酸代謝物2023

    • Author(s)
      平井 孝治, 梅田 尚子, 土屋 賢治, 西村 倫子, 松﨑 秀夫
    • Organizer
      第11回日本DOHaD学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生児臍帯血中のリノール酸とリノール酸ジオールは出生体重に影響する2023

    • Author(s)
      梅田 尚子、平井 孝治、土屋 賢治、松﨑 秀夫
    • Organizer
      第11回日本DOHaD学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Book] DOHaD先制医療への展開:DOHaDの視点からみた疾患発生機序と先制医療:神経発達症群(発達障害)2023

    • Author(s)
      土屋賢治、松﨑秀夫
    • Total Pages
      316
    • Publisher
      金原出版
    • ISBN
      9784307170796
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Book] 子どものこころの診療のコツ 研究のコツ:自閉スペクトラム症の脂質代謝2023

    • Author(s)
      松﨑秀夫、渡邉賢
    • Total Pages
      232
    • Publisher
      金剛出版
    • ISBN
      9784772420068
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 福井大学子どものこころの発達研究センター

    • URL

      https://rccmd.med.u-fukui.ac.jp/kodomo/

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 男児における精神神経疾患診断を補助するためのデータの取得方法およびキット2024

    • Inventor(s)
      松﨑秀夫、平井孝治、土屋賢治、中西広樹
    • Industrial Property Rights Holder
      松﨑秀夫、平井孝治、土屋賢治、中西広樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2024-045289
    • Filing Date
      2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2023-04-18   Modified: 2024-12-25  

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