| Project/Area Number |
23K27527
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| Project/Area Number (Other) |
23H02836 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
謝 敏カク 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)
國石 洋 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (60805034)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / グルタチオン / 酸化ストレス / 脳 / ５－アミノレブリン酸 / MRS / 5－アミノレブリン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者はASD成人の脳内還元型グルタチオン（GSH）のMRS研究でASD成人の脳内GSHシステム変化を有意に認める脳領域を初めて同定した。この所見は、ASD成人に有効な5-アミノレブリン酸（5-ALA）の治療標的になる可能性がある。本研究ではASD児童における中枢と末梢のGSH変化のメカニズムを明らかにする目的で、①ASD児童の脳内酸化ストレス状態を評価するMRS/fMRI研究、②ASD児童を対象とした5-ALAリン酸塩の特定臨床研究、③ASDマウスを用いた5-ALAリン酸塩投与前後の脳内・血中GSHシステムの研究、④ASD児童の5-ALA介入効果を脳MRSで検証する臨床試験を実施する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、自閉スペクトラム症（ASD）児童と健常な発達を遂げた定型発達児童を対象として、これまでに成人対象で実施した研究成果のもと①ASD児童の脳内酸化ストレス状態を評価するMRS/fMRI研究、②ASD児童を対象に5-アミノレブリン酸（5-ALA）リン酸塩介入の評価を実施する特定臨床研究、③ASDモデルマウスを用いた脳内・末梢血中グルタチオン（GSH）システムの研究を行う。
①ASD児童の脳内酸化ストレス機能を評価するMRS研究は、MRS実施に必要な技術者が確保できず行われなかった。②ASD児童を対象とした5-ALAリン酸塩の特定臨床研究は、対象となる18歳未満のASD児童の登録と内服、症候の評価が進み、完遂まであと１５名となっている。③5-ALA投与後のASDマウスのGSH変化と行動の関連を検証する研究は、当研究室で検討しているASDモデルマウスのうち、LPS負荷マウスの条件設定で表現型の再現性が得られるまで時間がかかり、5-ALAリン酸塩投与前後での脳内GSHをふくむ酸化ストレスの変化・行動・脳組織の関連を検証は令和６年度に持ち越しとなった。
この一方で、脳神経系に酸化ストレスが及んだときの治療薬シーズとして、網膜細胞を用いたIN VITROでのスクリーニングから、E. ロンギフォリアの根の水抽出物がラットの初代ミュラー細胞におけるニューロトロフィン-3 遺伝子の発現を増強することを実証し、研究論文がJournal of Clinical Biochemistry and Nutrition誌に受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MRS実施に必要な技術者が確保できずMRS研究が行われなかった。引き続き、いまも技術者ないし研究者のリクルートに励んでいる。また、ASDモデルマウスのうち、LPS負荷マウスの条件設定で表現型の再現性が得られるまで時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
MRS研究ないし酸化ストレス研究の推進に必要なMRS技術者もしくは研究者が不足しているため、今後もリクルートに励む。
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