Stratification of depression based on lysophospholipid metabolic disorders and innovative development of novel antidepressants

• Project/Area Number: 23K27530
• Project/Area Number (Other): 23H02839 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 竹林 実 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60304440)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 淳賢 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20250219) ; 岩本 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40342753) ; 服部 功太郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 部長 (50415569) ; 可野 邦行 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (50636404) ; 朴 秀賢 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (60455665) ; 梶谷 直人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (60755742)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2026: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2024: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2023: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: うつ病 / リゾリン脂質 / 抗うつ薬 / 創薬 / 患者層別化

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、新規抗うつ薬受容体［リゾフォスファチジン酸（LPA）受容体１（LPAR1）］の高感度アッセイ系によるドラッグリポジショニング化合物を選定し、うつ病のLPAを中心としたリゾリン脂質代謝障害に基づいたプレクリニカル研究による治療反応性バイオマーカーを見出し、トランスレーショナル研究による機械学習を用いたうつ病患者の層別化を行うものである。LPAR1活性を有する既存治療薬を同定し、適応拡大に向けた製薬企業と産学連携による治験実施を見据えた、治験に適応となる患者層別化のための基盤となるデータを創出することから、うつ病の創薬において革新的な研究になると考えられる。