Mechanisms of altered glycosylation and increased radioresistance due to metabolic heterogeneity within tumors

• Project/Area Number: 23K27538
• Project/Area Number (Other): 23H02847 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小野寺 康仁 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (90435561)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): Nam JinMin 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (60414132)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 放射線 / 糖代謝 / 相互作用 / 糖鎖修飾 / 放射線治療 / がん代謝 / 糖鎖

Outline of Research at the Start

本研究では、腫瘍組織内に存在する代謝協調下の「糖欠乏細胞」および「糖充足細胞」をin vitro培養系で再現し、これらの細胞においてどのような糖鎖修飾状態の変化が生じるのか、またその変化がどのような仕組みで起こり、どのような性質変化に繋がるのか、特に放射線治療への耐性に着目して明らかにしていく。遺伝子およびタンパク質、さらに糖鎖の網羅的解析を行い、細胞内の変化を明らかにしながら、糖欠乏細胞と糖充足細胞の間でやり取りされる物質の特定を行い、放射線耐性に繋がる分子メカニズムと、体制減弱のための標的となり得る分子の特定を進めていく。