Elucidation of novel pathogenic pathways through comprehensive identification of regulatory genes for the autism transcription factor RFX

• Project/Area Number: 23K27564
• Project/Area Number (Other): 23H02873 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 中山 東城 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任准教授 (40613302)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉岡 耕太郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (70780641) ; 桑原 宏哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80723486)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2024: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: 自閉症スペクトラム障害 / RFX遺伝子 / トランスクリプトーム解析 / 核酸医薬

Outline of Research at the Start

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、小児の44人に1人が罹患する遺伝的素因の強い疾患である。これまでの研究で、中枢神経系発生に関わるRFX遺伝子の異常が、自閉症スペクトラム障害（ASD）の原因となることを報告した。従来は1本鎖であるアンチセンス核酸に相補鎖を結合したヘテロ2本鎖核酸技術を開発し、中枢神経での遺伝子制御効果を飛躍的に向上することに成功した。本研究では、RFX遺伝子群がどのようなASD遺伝子群を制御しているのかを遺伝学的に明らかにした上で、標的遺伝子に対する核酸医薬を開発し、ASDの新たな治療薬の開発に向けた研究を行う。本研究はASDの病態解明と治療法開発に繋がる研究である。