Drug discovery research targeting the lysosomal nutrient sensing mechanism for the prevention of NASH-related liver cancer

• Project/Area Number: 23K27589
• Project/Area Number (Other): 23H02898 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 田中 靖人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90336694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場 理也 熊本大学, 病院, 助教 (10347304) ; 佐藤 悠介 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (10735624) ; 田中 義正 長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (90280700)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2023: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） / オートファジー / ライソゾーム

Outline of Research at the Start

本研究では、新たにFLCNを標的としたin vivoゲノム編集DDS製剤を開発し、NASH及びNASH肝がんの発症・進展の新規病態機序の解明及び治療効果を検証する。FLCN-FNIP複合体の分子動力学シミュレーション、オリジナル化合物による独自の創薬システム、安全で高効率なドラッグデリバリーシステムを組合せるとともに、ライソゾーム栄養感知機構を標的とした新規治療薬の開発を進める。本研究は栄養感知メカニズムを軸にした包括的かつ独創性の高い研究であり、NASH患者の予後改善に繋がる新たな治療法の開発が期待できる。