ミトコンドリアの心筋細胞外放出制御システムを標的とした心不全発症機序の解明

• Project/Area Number: 23K27593
• Project/Area Number (Other): 23H02902 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 前嶋 康浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (40401393)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2023: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
• Keywords: ミトコンドリア / オートファジー / 心筋細胞 / 品質管理

Outline of Research at the Start

損傷したミトコンドリアの適切な除去は心不全の発症や病状進展を抑制するシステムとして重要な役割を果たしており、その制御機構が創薬の標的として注目されている。本研究では、心筋細胞におけるオートファジーの制御異常によるタンパクの品質管理機構の低下や損傷した細胞小器官を選択的に分解するオートファジーの機能異常が心筋細胞に障害を及ぼし、心不全の発症原因となっていることとその分子機序を解明してきたこれまでの申請者の成果を発展させ、心筋細胞において損傷したミトコンドリアが細胞外に放出されることによって除去されるシステムの病態生理学的な意義と分子機序を解明する。