Elucidation of the pathophysiology of aortic aneurysms and development of novel therapeutic agents to inhibit their progression and promote their regression

• Project/Area Number: 23K27595
• Project/Area Number (Other): 23H02904 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 尾野 亘 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359275)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀江 貴裕 京都大学, 医学研究科, 講師 (20565577) ; 馬場 理 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (30758446)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 大動脈瘤 / マイクロRNA / シングルセル解析

Outline of Research at the Start

本研究では、現在有効な治療薬の無い大動脈瘤の病態解明と、新規の創薬開発を行う。
これまでに、microRNA (miRNA、miR)-33bを抑制することにより、進行する大動脈瘤を治療できることが明らかとなった。そこで今回、大動脈瘤が悪化するモデルマウスにおいて、anti-miR-33b AMOの投与の有無でのシングルセル解析を行い、治療効果に関わる標的細胞とmiR-33の標的遺伝子を明らかにし、ヒト大動脈瘤サンプルを用いて、ヒトでの治療効果を推定する。
本研究はマウスモデルから患者検体まで用いた包括的な研究を計画し、その成果は大動脈瘤治療に有効な新薬創出に向けて大きく貢献することが期待される。