Development of a new treatment method for HFpEF by correcting endoplasmic reticulum function

• Project/Area Number: 23K27597
• Project/Area Number (Other): 23H02906 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 矢野 雅文 山口大学, その他部局等, 名誉教授 (90294628)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小田 哲郎 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (40569290) ; 山本 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50363122)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000); Fiscal Year 2023: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
• Keywords: リアノジン受容体 / ERストレス / カルモジュリン / HFpEF / 拡張不全 / 小胞体ストレス

Outline of Research at the Start

本研究は、心不全を筋小胞体(SR)-小胞体(ER)不全病ととらえ、SR/ERのCa2+放出チャネルであるリアノジン受容体(RyR2)の４量体構造安定化によるERストレス応答の正常化と肥大シグナル抑制を治療ターゲットとした、新しいコンセプトに基づく心不全治療を開発することである。中でも左室駆出率が保持された心不全 (HFpEF) を、ER関連蛋白のs-ニトロシル化を介したERストレス応答不全と、SR機能不全に伴うCa2+依存性肥大シグナル暴走状態ととらえ、RyR2-calmodulin(CaM)連関制御によるERストレス応答改善と肥大シグナルの抑制による新しいHFpEF治療法の確立を目指す。