Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.

• Project/Area Number: 23K27601
• Project/Area Number (Other): 23H02910 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 永井 良三 自治医科大学, 医学部, 学長 (60207975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484) ; 仲矢 丈雄 関西医科大学, 医学部, 准教授 (80512277) ; 魚崎 英毅 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90740803)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 心不全

Outline of Research at the Start

転写因子KLF5は心血管リモデリングと腫瘍増生に関わる。我々はKLF5阻害薬の開発を進め、最近、抗癌作用をもつNC化合物を報告した。さらに、NC化合物は、心肥大、心収縮能、生命予後を大きく改善した。しかしこの作用がWnt系の抑制と複合体I阻害のいずれによるか、また酸化ストレスと嫌気的解糖がなぜ改善するかは不明である。本研究ではNC化合物の心不全治療効果を複数のマウスモデルで検証し、心筋細胞のエネルギー代謝調整機構やミトコンドリア蛋白との結合に関する解析を行う。本研究は心不全固有のエネルギー代謝調整機構の解明と、新しい心不全治療薬の開発に結びつくと期待される。