Research Project
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ドライバー遺伝子異常に共存する遺伝子変異が分子標的薬の感受性を修飾し、抵抗性細胞の発生や獲得耐性に関与することが注目されている。本研究では、EGFR変異肺がんにおいて申請者らが見出したEGFR内の共存変異とがん抑制遺伝子TP53の変異に焦点をあて、大規模臨床試験の検体(血漿中遊離DNA)を次世代シーケンスしこれら共存変異(TP53は機能喪失変異と機能獲得変異に細分類して解析)と分子標的薬の治療効果との相関を検証する。さらに、これらの変異が薬剤抵抗性を惹起する機構と抵抗性克服候補薬を同定する。これらの検討により、肺がんを共存遺伝子変異により層別化する個別化医療の理論的基盤を形成することを目指す。