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ピリミジン塩基合成経路を標的としたLKB1不活化肺癌に対する新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23K27611
Project/Area Number (Other) 23H02920 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

田中 一大  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40809810)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関戸 好孝  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 副所長兼分野長 (00311712)
田口 歩  愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 分野長 (50817567)
佐藤 光夫  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (70467281)
佐藤 龍洋  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 主任研究員 (70547893)
堀 和美  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (31000177)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
KeywordsLKB1不活化肺癌 / 新規治療標的 / 細胞増殖 / ピリミジン代謝 / PDXマウス
Outline of Research at the Start

非小細胞肺癌の約20%は、腫瘍抑制遺伝子であるLiver kinaseB1(LKB1)の不活化変異をきたしており、免疫チェックポイント阻害剤に不応性で極めて予後が悪い。申請者は、サルベージ経路でピリミジン塩基合成を促進する酵素が、LKB1不活化肺癌で高発現していることを新たに発見した。さらに、同因子をノックダウンすると、LKB1不活化肺癌細胞株の増殖が有意に抑制されることを見出し有望な治療標的になるという着想に至った。本研究では、LKB1不活化肺癌におけるピリミジン塩基のサルベージ経路が腫瘍増殖に果たす役割を解明すると同時に、同経路を標的とする新規治療法の開発を目指す。

URL: 

Published: 2023-04-18   Modified: 2024-08-08  

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