HIFの活性化の腎臓における細胞特異的影響の解明

• Project/Area Number: 23K27615
• Project/Area Number (Other): 23H02924 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三村 維真理 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00727084) ; 稲城 玲子 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50232509) ; 西 裕志 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90784174)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2024: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2023: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
• Keywords: 低酸素 / HIF / 慢性腎臓病 / 糖尿病関連腎臓病 / エピゲノム

Outline of Research at the Start

HIF活性化が臓器・細胞特異的にどのような効果を持つのかについて、HIF-PH のすべてのisoform のノックアウトマウスで HIF の部位特異的な活性化を誘導し、特に代謝リプログラミングと epigenome の変化（ヒストン就職、long non-coding RNA発現など）に注目し病態への影響を調べる。並行して培養細胞を用い、細胞外フラックスアナライザーを用いてエネルギー代謝の変化を調べるとともに、HIFの活性化が代謝リプログラミングと epigenome に与える影響を調べる。