Understanding the mechanism of cell competition and clonal expansion in porokeratosis to develop novel therapeutics

• Project/Area Number: 23K27622
• Project/Area Number (Other): 23H02931 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 久保 亮治 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70335256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福本 毅 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80778770) ; 久保 亜紀子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (50455573)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2023: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 細胞競合 / モザイク疾患 / クローン性増殖 / 汗孔角化症

Outline of Research at the Start

汗孔角化症は丸い皮疹が身体中に出現し徐々に大きくなっていく皮膚疾患です。まだ治療法はありません。我々は、汗孔角化症のひとつひとつの皮疹が、メバロン酸経路酵素の変異細胞のコロニー(陣地)であることを発見しました。変異細胞が増殖し、周りの正常な細胞を押し退けて丸いコロニー(陣地)を占領していたのです。このような、2種類の細胞の間で生じる陣取り合戦を「細胞競合」と言います。細胞競合の仕組みはまだよく分かっていません。汗孔角化症の研究を通じて細胞競合の仕組みを明らかにすることで、変異細胞が陣地を拡大する疾患(良性腫瘍やさまざまながんなど)の病態の理解を進め、新しい治療法の開発を目指していきます。