クロマチン動態の差異に起因する造血幹細胞のサイトカイン応答パラドックス

• Project/Area Number: 23K27628
• Project/Area Number (Other): 23H02937 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 梅本 晃正 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特定事業教員 (50620225)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 洋介 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任講師 (10509087)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / グルタミン代謝 / クロマチン状態

Outline of Research at the Start

トロンボポイエチン（TPO） は造血幹細胞の自己複製分裂を誘導する一方で、巨核球・血小板への分化も誘導する。しかし、幹細胞がこれらの効果を使い分ける機構は未解明である。申請者は「幹細胞におけるTPO 応答の“パラドックス”」は「幹細胞分画内間のクロマチン動態の差異」に起因すると考え、本研究では同一刺激下において造血幹細胞が異なる応答・運命に至る機構として、「クロマチン動態を基軸としたサイトカイン応答制御」の概念を示すことを目的とする。さらに、造血幹細胞のクロマチン動態に準じたサイトカイン投与が骨髄造血回復療法の新たな治療戦略となる可能性を検証する。