タンパク質恒常性制御による白血病幹細胞生成・維持の分子メカニズム解明

• Project/Area Number: 23K27630
• Project/Area Number (Other): 23H02939 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國本 博義 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80464923)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2023: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: 白血病幹細胞 / ミトコンドリア / タンパク質 / 恒常性 / 代謝

Outline of Research at the Start

タンパク質の恒常性維持は造血幹細胞（HSC）の機能制御に極めて重要であるが、白血病幹細胞（LSC）の生成・維持における役割には不明な点が多い。そこで本研究では、タンパク質の恒常性制御がいかにAML/MDSのLSC生成・維持に関わっているのか、特にタンパク質の合成と分解に焦点をあてて解明する。具体的には、リボソーム生合成・翻訳などを介したタンパク合成制御やユビキチン化によるタンパク分解に焦点をあて、LSC制御やAMLの化学療法抵抗性との関連を明らかにする。これらを通じてタンパク合成・分解を標的とした新規治療薬創出につなげ、将来的なAML/MDSの治療成績向上につなげることを目指す。