自然免疫および血管内皮障害に着目したSLE・APSの新規治療法の開発

• Project/Area Number: 23K27634
• Project/Area Number (Other): 23H02943 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 保田 晋助 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00374231)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細矢 匡 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60737104)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2023: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / 抗リン脂質抗体症候群 / 自然免疫

Outline of Research at the Start

全身性エリテマトーデス (SLE)は若年女性に好発し、多彩な臓器障害を呈しうる。SLEに合併する抗リン脂質抗体症候群 (APS) では動静脈血栓・妊娠合併症を来すが、いずれも現行治療の効果は充分でない。SLEで優位なI型インターフェロンの産生源は形質細胞様樹状細胞および単球であり、その刺激下で好中球が組織障害を引き起こす。本研究では、これら骨髄球に高発現するRasGRP4を標的とした治療の開発を目指す。また、APSの対応抗原はβ2-グリコプロテインIであるが、そのデコイ蛋白を治療に用いることを目指す。SLEモデルとしてはimiquimod 誘発SLEモデルを用い、APSモデルはNZW/BXSBにマウス馴化SARS-CoV-2を感染させることで血栓症を誘発する。