Reconstitution of the biliary system using human iPS cells

• Project/Area Number: 23K27658
• Project/Area Number (Other): 23H02967 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 谷水 直樹 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00333386)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80452978) ; 鈴木 完 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80598508) ; 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2023: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: 肝臓 / オルガノイド / 胆道 / ヒトiPS細胞 / 胆管

Outline of Research at the Start

マウス肝外胆管発生の解析情報をもとにヒトiPS細胞から肝外胆管細胞を誘導とオルガノイド構築を試みる。マウス胎仔と新生仔から分離した肝外胆管細胞及び間葉系細胞のRNA-seqデータを取得し、Ligand-receptor解析を行い上皮―間葉間相互作用に関与する分子を抽出する。肝外胆管前駆細胞の増殖・分化・成熟を誘導する候補分子について、マウス胎仔組織での発現解析、器官培養を用いた機能解析を行うことで分化関連因子を同定し、ヒトhiPS細胞からの肝外胆管上皮細胞の誘導およびオルガノイド構築を行う。最終的には患者由来ヒトiPS細胞を用いて肝外胆管病態モデルを作製し、ヒト胆道閉鎖症の機序解明を進める。