| Project/Area Number |
23K27662
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| Project/Area Number (Other) |
23H02971 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 結 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507)
馬庭 淳之介 九州大学, 医学研究院, 助教 (20847222)
米満 吉和 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40405254)
川久保 尚徳 九州大学, 医学研究院, 助教 (90711185)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | 神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / 養子免疫治療 / ジシアロガングリシド / 抗GD2抗体 / GD2-MSCs / NK細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は神経芽腫に対する革新的な免疫治療の開発を目的としている。これまでの研究で神経芽腫表面に発現するジシアロガングリシド（以下GD2）に対する抗体を搭載した間葉系幹細胞（GD2-MSCs）を開発し、神経芽腫自然発生モデルマウスにおいて高効率に神経芽腫にhomingし、なおかつADCC活性を誘導するメインエフェクターであるNatural Killer（以下NK）細胞の腫瘍内への誘導能を確認した。この研究を更に発展させるべく、共同研究施設で開発された高活性NK細胞様CD3陰性細胞をGD2-MSCと併用することを立案し、より効率的な養子免疫治療を実現する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はGD2-MSCの効果をよりrigidに確認するためのモデルマウスの作成を主に行なった。神経芽腫自然発生モデルマウスから得られた神経芽腫の細胞株を樹立し、神経芽腫細胞を同系統マウスの眼窩の血管に投与することで、高率に骨髄転移を誘発する、神経芽腫骨髄転移モデルマウスの開発に成功した。このモデルマウスの特徴は正常の免疫系を有したsyngenigな神経芽腫転移モデルであり、免疫治療の効果を確認・検討するのに最適であると考える。今後このモデルマウスを用いて、GD2-MSCの安全性・有効性を確認していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たに疾患モデルマウスを作成し、rigidにGD2-MSCの効果を検討できる体制を構築した。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記モデルマウスに対してGD2-MSCを投与することで、実際にMSCが骨髄内にhomingするのか、抗腫瘍効果を発揮するのかを検討していく。
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