| Project/Area Number |
23K27671
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| Project/Area Number (Other) |
23H02980 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 浩文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30322184)
横山 雄起 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60615714)
森 正樹 東海大学, 医学部, 特任教授 (70190999)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | 癌幹細胞 / 癌精巣抗原 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、正常組織に影響を与えない癌幹細胞 (CSC) 標的分子の探索を行うため、癌精巣抗原 (CTA:Cancer testis antigen) に着目し、SOX2, KLF5を可視化できるマウスに作製した大腸癌組織のシングルセル解析によって導出されたCSC関連分子の中から、CTAに合致するものを絞り込むことで、副作用の問題を回避し、治療標的となりうる癌幹細胞マーカーの同定に取り組む。
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本人の死因の第1位は癌である。その中でも大腸癌は、高齢化や食生活の欧米化等により増加傾向にある。本邦における大腸癌の死亡率は男性で第3位、女性で第1位であり、転移や再発を起こすと治療が困難な状況であるため、さらなる対策が急務である。近年、固形癌においても自己複製能と多分化能を有し、半永久的に子孫細胞を作り続けるごく少数の癌幹細胞という概念が注目されている。癌の起点となる癌幹細胞は治療抵抗性であり、癌の根治のためにはCSCの駆除が必要であるが、未だ有効な治療法は実現されていない。本研究では、我々がこれまで開発してきた癌幹細胞遺伝子検出のための複数の実験ツールを利用し、それぞれの癌細胞のRNAseqやシングルセル解析データを比較して、共通項を見出すことで新規の癌幹細胞マーカーを見出すことを目的とした。更に正常組織では精巣以外には発現のない癌精巣抗原 (CTA:Cancer testis antigen) との合致性にも注目して、副作用のない癌幹細胞治療標的分子の同定をめざす。2023年度はCT83はODC-degron導入により作製したCSC細胞株においても高発現しており、かつCTA でもあるCT83遺伝子に着目した。CT83は正常組織では男性において主に微小管構成するチューブリンの制御を介して精子を形成する役割をもち、精巣以外の正常組織では発現がみられない。CT83が乳癌で未だ有効な治療法が確立されていないTNBC (Triple Negative Breast Cancer)細胞株において顕著な発現亢進を示すことから、CT83の乳癌におけるCSCとの関連性について解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
各種解析結果とCTA databaseとの照合によりCSC関連分子候補としてCT83遺伝子に着目し, TNBCでの癌幹細胞性との関わりにおいて有意な結果を得つつある。他方、臨床サンプルとの整合性を担保しつつ、SOX2発現可視化マウスを利用した遺伝子候補から3個のCSC関連遺伝子候補が、ODC degron 導入細胞からも4個のCSC関連遺伝子候補が浮かび上がってきた。
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| Strategy for Future Research Activity |
CT83の幹細胞性への寄与を証明すべく、過剰発現、ノックダウンによって、スフェロイド形成能、活性酸素種(ROS)産生、抗癌剤抵抗性、造腫瘍性などについて検討する。新規CSC関連遺伝子についても順次遺伝子発現クローンを作製し、癌細胞性について検証を進めてゆく。
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