オートファジー依存性がん抗原放出機構の解明および免疫提示システムの強化改変

• Project/Area Number: 23K27673
• Project/Area Number (Other): 23H02982 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 准教授 (30419569)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 智大 九州大学, 薬学研究院, 講師 (30645635) ; 肥川 和寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50941308) ; 池永 直樹 九州大学, 大学病院, 講師 (90759755) ; 森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2023: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: オートファジー / 抗原性 / 樹状細胞 / 抗原提示能 / 膵癌

Outline of Research at the Start

膵癌ではがん抗原が少なく、樹状細胞によるCD8陽性T細胞への抗原提示能が抑制されているため免疫チェックポイント阻害剤（ICB）の効果が乏しいといわれている。一方で、マイクロサテライト不安定性（MSI）が高い膵癌患者ではがん抗原が増加し、ICBに反応することが報告されており、ICBに対する効果が期待されている。腫瘍免疫サイクルの初期段階のメカニズムにAutophagyが関与していると仮説をたて、解明することで免疫提示システムを強化改変、MSI-H膵癌患者で見られる様なICBの効果を一般化する。また、薬剤スクリーニングから同定した新規Autophagy抑制剤を用い、ICBと併用した新規治療法を開発する。