Functional analysis of TLS, tumor-infiltrating B-cell, by spatial multi-omics profiling and its application to tumor immunotherapy

• Project/Area Number: 23K27688
• Project/Area Number (Other): 23H02997 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遠西 大輔 岡山大学, 大学病院, 研究教授 (20825096) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880) ; 枝園 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (30708079) ; 山本 寛斉 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40467733) ; 大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 准教授 (60729193) ; 諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: 空間マルチオミクス解析 / 腫瘍浸潤B細胞 / TLS / 腫瘍免疫療法

Outline of Research at the Start

肺がんに対する腫瘍免疫療法の奏功率は1-2割程度と低く、免疫逃避メカニズムの解明と効果予測マーカーの開発が急務である。近年、腫瘍免疫の増強には三次リンパ様構造（TLS）とよばれる腫瘍浸潤B細胞を中心とした組織が注目を集めている。TLS陽性肺がんは予後が良好であるとの報告もあるが、その機序は未解明である。本研究では、①空間マルチオミクス解析によるTLSの構造解明と分子病態の解析、②シンジェニックモデル生物系によるドラッグリポジショニング解析結果の検証、③分子マーカーと臨床情報の統合解析によるTLS機能予測モデルと感受性予測モデルの開発を通して、新世代の腫瘍免疫療法の基盤を構築する。