オートファジーを介した腸管恒常性の制御による敗血症治療への応用

• Project/Area Number: 23K27697
• Project/Area Number (Other): 23H03006 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 大網 毅彦 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70527887)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 孝明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20375794) ; 島田 忠長 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (40436423)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000); Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: オートファジー / 敗血症 / 腸管透過性 / dysbiosis / 盲腸結紮穿孔モデル

Outline of Research at the Start

敗血症において腸管恒常性の破綻がバクテリアルトランスロケーションや免疫反応の賦活化を介して臓器不全の進行を促進するとされている。しかし，細胞内の蛋白分解機構の一種であるオートファジーが病原体排除やアポトーシスとのクロストーク，免疫応答の制御により敗血症の病態で腸内環境にどのような影響を与えているのかに関しては明らかにされていない。今回，マウス敗血症モデルを用いて腸管上皮細胞におけるオートファジー蛋白発現の動態を明らかにした上で，腸管上皮細胞特異的にオートファジーを欠損させたAtg5ノックアウトマウスを使用して，オートファジーが腸管透過性や腸内細菌叢，免疫応答，個体の生存に与える影響を解析する。