• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

New phase of brain tumor therapy: development of gene and cell therapy with SHED

Research Project

Project/Area Number 23K27710
Project/Area Number (Other) 23H03019 (2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023)
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

黒住 和彦  浜松医科大学, 医学部, 教授 (20509608)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鮫島 哲朗  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00295213)
小泉 慎一郎  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577)
根木 宏明  浜松医科大学, 医学部, 助教 (10750193)
山崎 友裕  浜松医科大学, 医学部, 助教 (40781050)
大石 知也  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50972428)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Keywords腫瘍溶解ウイルス / 乳児歯髄幹細胞 / 脳腫瘍 / 自殺遺伝子治療 / PDXモデル / SHED / TK/GCV / 遺伝子細胞治療 / PDX / 浸潤
Outline of Research at the Start

悪性脳腫瘍は様々な治療法が試みられているがその予後は極めて不良である。遺伝子治療(自殺遺伝子(TK/GCV)治療、腫瘍溶解ウイルス(OV: oncolytic virus)療法)は有望な新規治療法であるが、依然開発段階である。そこで本研究では、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED)を用いた遺伝子治療(TK/GCV治療、OV療法)すなわち新規遺伝子細胞療法をさらに効果的な治療法とするため、PDX脳腫瘍モデル研究、SHEDと脳腫瘍とのinteractionの分子機構の解明、 新規OVの作製、投与経路の検討などを行う。

Outline of Annual Research Achievements

悪性脳腫瘍は様々な治療法が試みられているが、その予後は極めて不良である。遺伝子治療(自殺遺伝子(TK/GCV)治療、腫瘍溶解ウイルス(OV: oncolytic virus)療法)は有望な新規治療法であるが、依然として開発段階にある。そこで本研究では、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED)を用いた遺伝子治療(TK/GCV治療、OV療法)、すなわち新規遺伝子細胞療法をさらに効果的な治療法とするために、次の項目を検討する。1.PDX脳腫瘍モデルに対するSHED-TK/GCVまたはSHED-OV療法の治療効果の検証、2.SHEDと脳腫瘍とのインタラクションの分子機構を探索し、本治療を増強させる新規因子の同定、3.SHED-TK/GCVまたはSHED-OV治療による治療効果を増強する分子標的薬の探索、新規OVの開発およびSHED+OVへの応用、4.投与経路の選択。
その中で、脳腫瘍モデルに対するSHED-TK/GCVまたはSHED-OV療法の治療効果の検証を行った。SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、primary cultureを用いて、浸潤部位へのターゲッティングやさらなる抗腫瘍効果が得られるかを調べた。primary cultureを使用し、抗腫瘍効果について確認することができた。浸潤に関しては、spheroid assayなどを行った。今後、PDXグリオーマ浸潤モデルを使用し、その効果を確認する予定である。また、SHED-OV遺伝子細胞療法は既存のOVである従来型のOV(HSVQ)および抗血管新生因子発現OV(RAMBO)を使用し、U87に対する抗腫瘍効果を検討し、併用効果が得られた。さらに、現在はin vivoの実験を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、primary cultureを用いて、浸潤部位へのターゲッティングやさらなる抗腫瘍効果が得られるかを調べた。浸潤に関しては、scratch assay、invasion assay、double chamber assay、spheroid assayを行った。
また、SHED-OV遺伝子細胞療法については、既存のOVである従来型のOV(HSVQ)および抗血管新生因子発現OV(RAMBO)を使用し、U87に対する抗腫瘍効果を検討し、併用効果が得られた。相乗効果が得られた可能性があるため、再現実験を行っている。

Strategy for Future Research Activity

SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、PDXグリオーマ浸潤モデルを使用し、その効果を確認する予定である。また、SHED-OV遺伝子細胞療法については、in vivoの結果を出していきたい。その後、SHEDと脳腫瘍とのインタラクションの分子機構を探索し、本治療を増強させる新規因子の同定について検討したい。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Midline invasion predicts poor prognosis in diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant: an individual participant data review2024

    • Author(s)
      Kegoya Yasuhito、Otani Yoshihiro、Inoue Yohei、Mizuta Ryo、Higaki Fumiyo、Washio Kana、Koizumi Shinichiro、Kurozumi Kazuhiko、Ishida Joji、Fujii Kentaro、Yamamoto Norio、Tanaka Yoshihiro、Date Isao
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 167 Issue: 1 Pages: 201-210

    • DOI

      10.1007/s11060-024-04587-5

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells as therapeutic vehicles for glioma2024

    • Author(s)
      Oishi Tomoya、Koizumi Shinichiro、Kurozumi Kazuhiko
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1306-1314

    • DOI

      10.1038/s41417-024-00775-7

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Editorial: Recent advances in oncolytic virus therapy for brain tumors2023

    • Author(s)
      Askari Fatemeh Sana、Mohebbi Alireza、Ning Jianfang、Kurozumi Kazuhiko、Wakimoto Hiroaki
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      Volume: 13

    • DOI

      10.3389/fcimb.2023.1271559

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Multidrug chemotherapy, whole-brain radiation and cytarabine therapy for primary central nervous system lymphoma in elderly patients with dose modification based on geriatric assessment: study protocol for a phase II, multicentre, non-randomised study2023

    • Author(s)
      Yamasaki Fumiyuki、Fudaba Hirotaka、Asano Kenichiro、(著者省略)、Yasutomo Momii、Kawasaki Yukari、Kakuta Kiyohide、Katayama Kosuke、Tanaka Kazuhiro、Nagashima Hiroaki、Tsukamoto Yoshihiro、Ideguchi Makoto、Nishizaki Takafumi、Kurozumi Kazuhiko、Hosoya Tomohiro、Akita Tomoyuki、Kambe Atsushi
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 13 Issue: 4 Pages: e071350-e071350

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2022-071350

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem‐Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex2023

    • Author(s)
      Huang Rongsheng、Yamamoto Takahiro、Nakata Eiji、Ozaki Toshifumi、Kurozumi Kazuhiko、Wei Fanyan、Tomizawa Kazuhito、Fujimura Atsushi
    • Journal Title

      Advanced Science

      Volume: 10 Issue: 12 Pages: 2206542-2206542

    • DOI

      10.1002/advs.202206542

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ロボティクスナビゲーション下外視鏡手術―フェンスポスト法について2024

    • Author(s)
      黒住和彦
    • Organizer
      第16回日本ロボット外科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 経鼻内視鏡手術における吸引イリゲーションによる腫瘍剥離の工夫2023

    • Author(s)
      黒住和彦、小泉慎一郎、石川竜司、大石知也、根木宏明、鮫島哲朗
    • Organizer
      第30回日本神経内視鏡学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 外視鏡手術のフォアフロントーロボティクスとの併用―2023

    • Author(s)
      8.黒住和彦、小泉慎一郎、大石知也、山﨑友裕、神尾佳宣、根木宏明、鮫島哲朗
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第82回学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 経鼻内視鏡頭蓋底手術における低侵襲多層再建法の現状2023

    • Author(s)
      黒住和彦、小泉慎一郎、石川竜司、大石知也、鮫島哲朗
    • Organizer
      第35回日本頭蓋底外科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マルチモダリティーを用いた小児脳腫瘍手術2023

    • Author(s)
      14.黒住和彦、小泉慎一郎、根木宏明、橋本宗明、坂本量哉、山﨑友裕、大石知也、鮫島哲朗
    • Organizer
      第51回日本小児神経外科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2023-04-18   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi