New phase of brain tumor therapy: development of gene and cell therapy with SHED
| Project/Area Number |
23K27710
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| Project/Area Number (Other) |
23H03019 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
黒住 和彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20509608)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鮫島 哲朗 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00295213)
小泉 慎一郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577)
根木 宏明 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10750193)
山崎 友裕 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40781050)
大石 知也 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50972428)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
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| Keywords | 腫瘍溶解ウイルス / 乳児歯髄幹細胞 / 脳腫瘍 / 自殺遺伝子治療 / PDXモデル / SHED / TK/GCV / 遺伝子細胞治療 / PDX / 浸潤 |
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| Outline of Research at the Start |
悪性脳腫瘍は様々な治療法が試みられているがその予後は極めて不良である。遺伝子治療（自殺遺伝子（TK/GCV）治療、腫瘍溶解ウイルス（OV: oncolytic virus）療法）は有望な新規治療法であるが、依然開発段階である。そこで本研究では、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞（SHED）を用いた遺伝子治療（TK/GCV治療、OV療法）すなわち新規遺伝子細胞療法をさらに効果的な治療法とするため、PDX脳腫瘍モデル研究、SHEDと脳腫瘍とのinteractionの分子機構の解明、 新規OVの作製、投与経路の検討などを行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性脳腫瘍は様々な治療法が試みられているが、その予後は極めて不良である。遺伝子治療（自殺遺伝子（TK/GCV）治療、腫瘍溶解ウイルス（OV: oncolytic virus）療法）は有望な新規治療法であるが、依然として開発段階にある。そこで本研究では、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞（SHED）を用いた遺伝子治療（TK/GCV治療、OV療法）、すなわち新規遺伝子細胞療法をさらに効果的な治療法とするために、次の項目を検討する。1.PDX脳腫瘍モデルに対するSHED-TK/GCVまたはSHED-OV療法の治療効果の検証、2.SHEDと脳腫瘍とのインタラクションの分子機構を探索し、本治療を増強させる新規因子の同定、3.SHED-TK/GCVまたはSHED-OV治療による治療効果を増強する分子標的薬の探索、新規OVの開発およびSHED＋OVへの応用、4.投与経路の選択。
その中で、脳腫瘍モデルに対するSHED-TK/GCVまたはSHED-OV療法の治療効果の検証を行った。SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、primary cultureを用いて、浸潤部位へのターゲッティングやさらなる抗腫瘍効果が得られるかを調べた。primary cultureを使用し、抗腫瘍効果について確認することができた。浸潤に関しては、spheroid assayなどを行った。今後、PDXグリオーマ浸潤モデルを使用し、その効果を確認する予定である。また、SHED-OV遺伝子細胞療法は既存のOVである従来型のOV（HSVQ）および抗血管新生因子発現OV（RAMBO）を使用し、U87に対する抗腫瘍効果を検討し、併用効果が得られた。さらに、現在はin vivoの実験を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、primary cultureを用いて、浸潤部位へのターゲッティングやさらなる抗腫瘍効果が得られるかを調べた。浸潤に関しては、scratch assay、invasion assay、double chamber assay、spheroid assayを行った。
また、SHED-OV遺伝子細胞療法については、既存のOVである従来型のOV（HSVQ）および抗血管新生因子発現OV（RAMBO）を使用し、U87に対する抗腫瘍効果を検討し、併用効果が得られた。相乗効果が得られた可能性があるため、再現実験を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
SHED-TK/GCV遺伝子細胞療法については、PDXグリオーマ浸潤モデルを使用し、その効果を確認する予定である。また、SHED-OV遺伝子細胞療法については、in vivoの結果を出していきたい。その後、SHEDと脳腫瘍とのインタラクションの分子機構を探索し、本治療を増強させる新規因子の同定について検討したい。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)
