| Project/Area Number |
23K27730
|
|---|
| Project/Area Number (Other) |
23H03039 (2023)
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00595184)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40755683)
尾関 哲也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60277259)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80551267)
田上 辰秋 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10609887)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
|
|---|
| Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / iPS細胞 / 溶解療法 / 化合物ライブラリー / オステオポンチン / 薬剤装填ナノ粒子 / マイクロナノバブル / DDS |
|---|
| Outline of Research at the Start |
[1] Mφ結晶貪食能に係わるOPNの機能解明： OPN-KOマウス骨髄より骨髄由来φ(OPN-/--BMDM)を用い、結晶付着解析ならびに発現プロファイル解析を行う。
[2] 化合物ライブラリーによるMφ活性因子同定とiPS細胞由来Mφ・動物モデルでの検証：引き続きFDA承認薬物ライブラリーを用いたスクリーニングを継続する。ヒトiPS 細胞由来Mφでの抽出薬剤の効果の検証を行う。
[3] 薬剤装填ナノ粒子を用いたMφの活性化とマイクロナノバブルを用いたDDSの確立： ナノ粒子取り込みMφ の結晶貪食活性化、超音波による腎特異的Mφ 活性化治療の確立を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
[1]Mφ結晶貪食能に係わるOPNの機能解明...①OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験：f-COMにOPNを添加することでMφの結晶貪食能の変化とM1/M2表面マーカーの発現変化を観察する予定であったが、OPNとf-COMの調整が完了しておらず②の研究を優先した。②OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析：microdissectionの予定であったが、OPN-/-、+/+マウスから骨髄Mφ(BMDM)を採取し、COM結晶を暴露した。OPN-/-BMDMはOPNが有意に抑制されていたが、COM結晶の接着率はOPN-/-がOPN+/+よりも有意に多かった。OPN-/-BMDMのIntgavとIntgb3の発現は、OPN+/+と比較してそれぞれ0.80倍(p=0.41), 1.61倍(p<1.61)であった。
[2] 化合物ライブラリーによるMφ活性因子同定とiPS細胞由来Mφ・動物モデルでの検証...③化合物ライブラリーを用いたMφ活性因子スクリーニング：FDA承認既存薬ライブラリー 約3,000種類の一次スクリーニング(各薬剤3-5回)は完了した。現在、二次スクリーニング中(各薬剤30-40回)である。④ヒトiPS 細胞由来Mφ による薬剤活性の二次スクリーニング：未着手である。⑤尿路結石モデルマウスを用いた尿路結石予防効果の確認：未着手である。
[3] 薬剤装填ナノ粒子を用いたMφの活性化とマイクロナノバブルを用いたDDSの確立...⑥ナノ粒子取り込みMφの結晶貪食活性化：マウスから採取したBMDMにCOM、COM+PGZ(5μM)、COM+PGZ(10μM)を添加しフローサイトメトリーでM2分化を観察し、PGZ 治群でM2分化が増加傾向であることを示した。⑦超音波によるマイクロバブル破壊を利用した腎特異的Mφ活性化治療の確立：未着手
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
[1]OPN関連Mφ研究ならびに[3]薬剤装填ナノ粒子の研究が、予定よりも若干遅れている印象であるが、[2]化合物ライブラリー研究が予定よりも早く進んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
[1]Mφ結晶貪食能に係わるOPNの機能解明...①OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験：OPNとf-COMの調整を薦める。② OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析：引き続きOPN-/-マウスから骨髄Mφ(BMDM)を用いた研究を継続する。
[2] 化合物ライブラリーによるMφ活性因子同定とiPS細胞由来Mφ・動物モデルでの検証...③ 化合物ライブラリーを用いたMφ活性因子スクリーニング：FDA承認既存薬ライブラリー研究を続ける。④ ヒトiPS 細胞由来Mφ による薬剤活性の二次スクリーニング：③の結果で着手する。⑤ 尿路結石モデルマウスを用いた尿路結石予防効果の確認：④の結果に応じて実施する。
[3] 薬剤装填ナノ粒子を用いたMφの活性化とマイクロナノバブルを用いたDDSの確立...⑥ ナノ粒子取り込みMφの結晶貪食活性化：引き続き解析を進める。⑦超音波によるマイクロバブル破壊を利用した腎特異的Mφ活性化治療の確立：⑥結果に応じて開始する。
|
