Creation of a novel cancer stromal-targeted therapeutic strategy for refractory ovarian cancer based on the intraperitoneal ecosystem.

• Project/Area Number: 23K27732
• Project/Area Number (Other): 23H03041 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374) ; 榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20432255) ; 富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510) ; 北見 和久 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 研究員 (50965986)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2023: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
• Keywords: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 腹膜中皮細胞 / 腹腔内エコシステム

Outline of Research at the Start

よい植物が育つにはよい“種”とよい“土壌”が必要である。逆説的ではあるが、よい“種”とは悪性度の高い卵巣癌細胞であり、よい“土壌”とは“腫瘍の手先”にさせられた本来生体防御的である中皮細胞（癌関連中皮細胞：CAMs）と脂肪細胞（脂肪細胞由来線維芽細胞：ADFs）である。本課題では、腹腔内全体を一つの包括的生態系（エコシステム）と見なし、卵巣癌―腹腔内宿主細胞群の相互作用に着目し、未だ明らかにされていない卵巣癌の腹膜進展や休眠維持機構の解明を目指す。また分化誘導薬剤であるAM80を用いて、CAMsおよびADFsへの脱分化を阻害し、難治性卵巣癌に対する新規間質標的治療戦略の創成を目指す。