iPS細胞を用いた内耳ギャップ結合複合体の品質管理機構の解明

• Project/Area Number: 23K27747
• Project/Area Number (Other): 23H03056 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 神谷 和作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10374159)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小松 雅明 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90356254)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: スクリーニング法 / 内耳ギャップ結合複合体 / コネキシン

Outline of Research at the Start

当グループは加齢性難聴の内耳ギャップ結合複合体が疎水化・構造崩壊を引き起こし、老化による「ギャップ結合タンパク質の劣化」に関わる分子病態を発見した（Tajima, Exp Mol Med, 2020, 日本経済新聞他）。本課題では、独自開発したGJB2変異型難聴の患者iPS細胞由来疾患モデル細胞（Fukunaga, Hum Mol Genet,2021, 読売新聞他）や新規スクリーニング法（特許取得）等の研究ツールを用いてギャップ結合・プロテオスタシス破綻の分子機構を解明し、難聴等ギャップ結合疾患の新規治療法開発を目指す。