Senescent cell niche: Analysis of the Aging of bone regenerative capacity in skeletal stem cells

• Project/Area Number: 23K27763
• Project/Area Number (Other): 23H03072 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 溝口 利英 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (90329475)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 真 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40217774) ; 伊藤 慎一郎 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (50962114) ; 加藤 茂明 医療創生大学, 健康科学リサーチセンター, 特任教授 (60204468) ; 細矢 明宏 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2025: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
• Keywords: 骨格幹細胞 / 骨芽細胞 / 骨修復 / 老化 / レプチン受容体 / 老化細胞 / 歯根膜幹細胞

Outline of Research at the Start

1.老化が骨格幹細胞の骨修復を減弱するメカニズムを解明：老化が骨格幹細胞の自己複製能と骨芽細胞への分化能のどちらに作用し、骨修復活性を減弱させるのかを明らかにする。2.骨欠損部位に蓄積する老化細胞の性状を解明：老化細胞の検出を可能にする遺伝子改変マウスを用いて、骨修復部位に蓄積する老化細胞の性状を明らかにする。3.骨格幹細胞の骨修復遅延を惹起する老化細胞由来因子を同定：老化細胞の検出と除去および骨格幹細胞の検出を可能にする遺伝子改変マウスを用いて、骨格幹細胞の骨修復遅延を誘導する老化細胞ニッチを見出す。骨修復遅延を惹起する老化細胞ニッチ由来の因子を同定する。