| Project/Area Number |
23K27808
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| Project/Area Number (Other) |
23H03118 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57080:Social dentistry-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
門脇 知子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (70336080)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 啓子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (70410579)
近藤 好夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (30581954)
前田 隆浩 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40284674)
大山 要 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860)
川下 由美子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10304958)
五月女 さき子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (20325799)
入江 浩一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (50509594)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | 炎症応答 / Rabタンパク質 / 歯周病 / リスクマーカー / コホート研究 |
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| Outline of Research at the Start |
歯周病の病態形成には複数の宿主因子が複雑に絡み、現時点では進展予測が困難と言われている。Rab44は、本研究代表者らが新規に同定した破骨細胞分化制御因子だが、近年、炎症応答に重要な役割を果たすことがわかってきた。Rab44ノックアウトマウスでは免疫細胞の分化・増殖が抑制され、免疫応答全般が低下する。本研究では、健診コホート集団でのRab44の発現量及び遺伝子型を解析し、歯周病および全身疾患の罹患状況や重篤度と比較分析を行うことで、Rab44の病態との関連性を明らかにする。さらに歯周病動物モデルを作製して、病態形成・進行におけるRab44の役割を実験的に示し、科学的根拠の基盤とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病は宿主側因子が複雑に絡み、病態進行の予測が困難な疾患である。Rab44は破骨細胞の分化を制御する高分子量Gタンパク質であり、顆粒球系免疫細胞からの炎症性メディエーター放出を制御することもわかってきた。 そこで我々は、Rab44に着目し、歯周病の病態形成・促進への関与とその分子メカニズムを明らかにすることとした。長崎大学では五島市を対象とした「離島・へき地医療に関する大規模コホート研究」を進めている。住民を対象に約3000名の歯科検診を行い、経時的に口腔健康状態を調査・分析するとともに、全身疾患の罹患状況を診査している。さらに健康診断時の残渣血液よりDNAを抽出してバンキングも行っている。すでにコホート研究を統括している長崎大学 Nagasaki Islands Study (NaIS)より、歯科疾患の罹患状況や全身疾患状況に関する情報提供を受け、バンキングされたDNA検体保存状況を確認し、解析対象とする検体の絞り込みを行った。研究計画書と保存検体利用申請を行い、審査・承認を受けたところである。当初の予定では当該遺伝子とその周辺領域を網羅的に次世代シーケンサーで解析しSNP比較する予定であったが、予定より高額となることがわかった。そこで標的領域を絞りこむ方法、解析対象をmRNAとし発現解析する方法、検体数を絞り込む方法など視野を広げて検討しているところである。
一方、動物実験モデルでは、Rab44ノックアウトマウス（KO）と野生型マウス（WT）にLPSを投与して急性炎症を誘導し、正常時およびLPS投与時で骨髄細胞を採取して、シングルセルRNA-seq解析を行った。そして、WTマウス、KOマウスの骨髄細胞の遺伝子発現が大きく異なり、免疫細胞分化に違いが認められることを見出した。さらにNi長期投与による金属アレルギーモデルにおいても、RNAseqにより、骨髄細胞の分化を表す遺伝子に発現の差異を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
五島コホートを行っているNaISより、研究計画の承認と検体の使用許可を得て、計画していた解析に進みつつある。また、動物実験においても新たな結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、「離島・へき地医療に関する五島コホート研究」NaISより、歯科疾患罹患状況ならびに全身疾患状況に関する情報と、保存されたDNA検体の供与を受け、Rab44の遺伝子多型および発現状態を解析し、口腔健康状態との相関解析を進める予定である。当初の予定では当該遺伝子とその周辺領域を網羅的に解析しSNP比較する予定であったが、標的領域を絞りこむ方法、解析対象をmRNAとし発現解析する方法、検体数を絞り込む方法など視野を広げて検討する見込みである。また、動物モデル実験より得られた情報（急性炎症モデルでのシングルセルRNA-seq解析、金属アレルギーモデルでのRNAseqの結果）を基に、分子レベルの解析を進め、Rab44の免疫細胞分化における役割を明らかにする予定である。
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