Characterization of pathogenic alveolar macrophages that release IL-1alpha in response to particulates
| Project/Area Number |
23K27844
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| Project/Area Number (Other) |
23H03154 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 悦史 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10299604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
足立 匠 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30736757)
今坂 舞 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50759553)
大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
白崎 善隆 東京大学, 先端科学技術研究センター, 准教授 (70469948)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
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| Keywords | 肺胞マクロファージ / 微粒子 / アレルギー / マクロファージ / IL-1 / 細胞死 / IL-1alpha |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者は吸入性微粒子による肺の炎症と免疫応答についての研究を進めている。これまでの研究から吸入性微粒子を貪食した肺胞マクロファージは細胞死を引き起こすとともに細胞内に蓄積されたIL-1alphaを放出し、肺の炎症を惹起することを見出している。本研究ではIL-1alpha を放出する細胞を詳細に解析するためのツールとして、すでにシングルセル解析の結果とIL-1alphaリポーターマウスを得ている。さらに本年度はIL-1alphaを産生する細胞をピックアップしてRNAシーケンス解析を行う実験も進める。これらの手法により肺胞マクロファージのIL-1alpha放出の分子機構を明らかにしたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
吸入性微粒子による肺の炎症と免疫応答についての研究を進めている。これまでの研究から吸入性微粒子を貪食した肺胞マクロファージは細胞死を引き起こすとともに細胞内に蓄積されたIL-1alphaを放出し、肺の炎症を惹起することを見出している。さらにIL-1alphaを放出する細胞をライブイメージングにより解析したところ、IL-1alphaを放出する細胞と放出しない細胞の存在を認めた。肺胞マクロファージから産生されるIL-1alphaは肺の炎症を誘導する主要な因子であることから、本研究ではIL-1alpha産生能が異なる肺胞マクロファージについて解析し、肺胞マクロファージからのIL-1alphaを産生の詳細なメカニズムを明らかにすることで微粒子等の吸入性化学物質により生じる炎症に対する新しい治療法や予防法の開発に取り組んでいく。この課題に対して本研究では種々の系統から回収したマウス肺胞マクロファージ全体のシングルセルRNAシーケンス解析、IL-1alphaを産生する細胞をライブイメージングにて解析し、その細胞をピックアップし遺伝子解析を行うシングルセル・ファンクショナルRNAシーケンス解析、さらにIL-1alphaリポーターマウスを作製し、これらのツールを駆使してIL-1alphaを高産生する肺胞マクロファージを同定する。本年度は特にIL-1alphaリポーターマウスの作製とシングルセルRNAシーケンス解析を中心に実験を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023年度はIL-1alpha産生の頻度が高いマウスを選別し、そのマウスを用いたIL-1alphaリポーターマウスの作製に着手し、生体マウスを得ることができた。現在マウスの繁殖を進めている。また、IL-1alpha産生の頻度が高いマウス低いマウスの系統から肺胞マクロファージを回収しシングルセルRNAシーケンス解析を行い、そのデータを得た。現在特定の細胞集団の有無について解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2024年度はIL-1alphaリポーターマウスを用いた肺胞マクロファージのライブセルイメージング解析、およびIL-1alphaの蓄積が高いマクロファージの肺内分布の解析などを進める。また、ライブイメージングについては、細胞をピックアップし遺伝子解析を行うシングルセル・ファンクショナルRNAシーケンス解析をこころみる。さらにすでに行ったシングルセルRNAシーケンス解析のデータからIL-1alpha高産生に関与する細胞集団の同定を試みる。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
