| Project/Area Number |
23K28026
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| Project/Area Number (Other) |
23H03336 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Hokusho University |
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Principal Investigator |
高田 真吾 北翔大学, 生涯スポーツ学部, 教授 (60722329)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植田 幸嗣 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんオーダーメイド医療開発プロジェクト, プロジェクトリーダー (10509110)
瀬戸山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)
佐邊 壽孝 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員教授 (40187282)
絹川 真太郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60399871)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
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| Keywords | 心不全 / スクシニルCoA / 代謝 / 5-ALA / ミトコンドリア / 心筋 / 運動能力 / 骨格筋 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は不全心筋のTCAサイクル代謝産物解析により、スクシニルCoAが唯一低下することを見出した。このスクシニルCoAは酸化的リン酸化の基質の前駆体、ヘム合成、ケトン体代謝、タンパク翻訳後修飾スクシニル化を介してミトコンドリア機能によるエネルギー産生に強く寄与することが推測できる。本研究の目的は、慢性期の不全心筋におけるスクシニルCoA低下の要因の解明すること、スクシニルCoAとミトコンドリア機能との直接的な関連の解明すること、スクシニルCoA低下の抑制による世界初のミトコンドリアATP産生を標的とした治療法の基礎を構築することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全の発症・進展にミトコンドリア障害は密接に関与するが、その発症機序や治療法は確立していない。我々は不全心筋のTCAサイクル代謝産物解析により、スクシニルCoAが唯一低下することを見出した。このスクシニルCoAは酸化的リン酸化の基質の前駆体、ヘム合成、ケトン体代謝、タンパク翻訳後修飾スクシニル化を介してミトコンドリア機能によるエネルギー産生に強く寄与することが推測できる。
この心不全マウスの心筋スクシニルCoAの低下は、ミトコンドリア機能、心機能、生存率の低下と関連していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
〈1〉慢性期の不全心筋におけるスクシニルCoA低下の要因、〈2〉スクシニルCoAとミトコンドリア機能との直接的な関連は不明なままであるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の具体的な推進方策は、〈1〉慢性期の不全心筋におけるスクシニルCoA低下の要因の解明すること、〈2〉スクシニルCoAとミトコンドリア機能との直接的な関連の解明すること、〈3〉スクシニルCoA低下の抑制による世界初のミトコンドリアATP産生を標的とした治療法の基礎を構築することである。
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