| Project/Area Number |
23K28027
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| Project/Area Number (Other) |
23H03337 (2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
新井 康通 慶應義塾大学, 看護医療学部(信濃町), 教授 (20255467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小熊 祐子 慶應義塾大学, スポーツ医学研究センター(日吉), 教授 (00255449)
漆原 尚巳 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (10511917)
朝倉 敬子 東邦大学, 医学部, 教授 (40306709)
西尾 健介 日本大学, 歯学部, 講師 (50780558)
佐々木 貴史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70306843)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
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| Keywords | 統合栄養学 / 健康長寿 / ニュートリゲノミクス / 老化遅延 / 超高齢者 / バイオマーカー / ニュートリジェネティックス / ニュートリジェネティクス |
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| Outline of Research at the Start |
急速に進展する世界的な高齢化を背景として認知症、フレイルなどの加齢関連疾患が急増している。本研究では、日常生活に介護の必要のない85歳以上の高齢者コホートの縦断調査を実施し、①身体的・認知的・心理社会的多様性と習慣的な栄養摂取を包括的に評価する統合栄養学と、②個人の遺伝的背景の違いによる栄養効果を予測するニュートリジェネティクスの手法を取り入れ、③要介護や加齢関連疾患の発症アウトカムに加え遺伝子・分子レベルの老化指標（バイオマーカー）を中間形質とした多変量解析を行うことにより、老化を遅延し健康寿命の延伸に資する個人に最適化した栄養介入プログラムの開発基盤となるデータベースを構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
「川崎市における高齢者の健康と暮らし方に関する学術調査（Kawasaki Aging and Wellbeing Project, KAWP）」の参加者1026名のうち、本人の同意の得られた1024名の後期高齢者医療保険及び介護保険レセプトデータを入手し、調査組み入れから3年（最長4.5年）間の予後追跡データを確立した。
この予後追跡データを活用し、簡易自己記入式食事歴質問票（BDHQ)により評価した魚の摂取量と総死亡の関連を検証し、論文報告した（Kurata et al.BMC Public Health. 2024 Oct 16;24(1):2822）。BDHQに欠損のない996人（平均[標準偏差]年齢、86.5[1.37]歳；[49.9％]女性）の対象者を2021年12月まで追跡し、4,161人年の観察期間中に162人が死亡した。魚の摂取量によって３群に分類し、慢性炎症の有無（CRP≧0.1または＜0.1mg/dL）で層別化し、魚の摂取量との関連を検証した。その結果、慢性炎症群では、魚の摂取量が多い群で総死亡リスクは低く、この背景には、ω３系不飽和脂肪酸の抗炎症作用が関連していることなどが考えられた。
Singapore Immune Networkとの共同研究で、KAWPコホートから無作為に抽出した230名を対象として、multiplex技術により血液中の40種類の炎症性サイトカイン、ケモカインの測定を行い、新規要介護申請との関連をElantic Net解析によって検証した。その結果、β2-micloglobulin (β2M)が新規要介護申請と有意な関連を認めた（論文投稿中）。
老化関連バイオマーカーとしては、白血球テロメア長を測定し、総死亡や新規要介護申請との関連を検証したが、有意な関連はなかった（動脈硬化学会にて発表）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
4.5年後の追跡調査を完了し、後期高齢者医療保険、介護保険データによる予後追跡システムによって95％以上の追跡率を確保していることは、今後の解析を進めるうえで重要な進展である。この追跡システムを使って、慢性炎症のある高齢者では、魚の摂取量が総死亡リスクを低下させることを論文報告するに至った。今後は、さらにほかの栄養素や食事パターンと予後の関連を検証することを予定している。また、海外との共同研究により、炎症マーカーの測定も進み、老化バイオマーカーである白血球テロメア長の測定も完了したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
KAWPコホートのSNPタイピングは完了しており、最終年度はニュートリゲノミクス解析を本格化する計画である。特にビタミンD代謝に関連するSNVと、ビタミンD摂取量、要介護との前向きな関連の検証など、転倒リスクの高い高齢者の個別化介入法につながる解析を行う。また、米国NIAやSingapore Immune Networkとの共同研究も進めており、論文化を進めている。
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