Time-resolved biodosimetry based on clonal hematopoiesis and somatic mutations in atomic-bomb survivors

• Project/Area Number: 23K28234
• Project/Area Number (Other): 23H03544 (2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Radiation Effects Research Foundation
• Principal Investigator: 吉田 健吾 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 室長 (70443596)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内村 有邦 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 室長 (20513063) ; 楠 洋一郎 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 主任研究員 (60333548) ; 田邉 修 公益財団法人放射線影響研究所, バイオサンプル研究センター, センター長 (70221398) ; 濱崎 幹也 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 副主任研究員 (80443597) ; 松田 由喜子 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 研究員 (10735301)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: クローン造血 / 放射線被ばく / 体細胞変異 / バイオドシメトリ

Outline of Research at the Start

本研究は、放射線関連クローン造血 (すなわち、放射線被ばくに特異的な変異をもち、増殖した血液細胞クローン) に注目し、血液細胞クローンに蓄積した体細胞変異の種類と数に基づいて、放射線被ばく線量だけではなく、被ばく時期の推定も可能になる新たな方法論の構築を目指している。
より具体的には、高線量被ばく群と非被ばく群の原爆被爆者の血液細胞DNAを全エクソームシーケンス解析することで放射線被ばくに特異的なクローン造血変異を同定する。さらに、被ばく時期と線量が明確な原爆被爆者の血液細胞クローンの全ゲノムシーケンス解析とクローン細胞系譜構築によって変異クローンの生成・拡大時期を推定する。