| Project/Area Number |
23KJ0613
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
伊藤 恭平 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2023-04-25 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | リソソーム / パーキンソン病 / LRRK2 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、パーキンソン病（PD）原因遺伝子であるLRRK2を介したPD発症メカニズムを明らかにする。これまでの検討によりLRRK2はリソソーム局在異常を引き起こすことが明らかになっている。申請者は、LRRK2がアストロサイトにおいてリソソーム局在異常を引き起こし、神経傷害性因子の分泌促進を介して細胞非自律的な神経細胞死を誘導する可能性を着想した。本研究計画ではこの仮説の証明を目指し、複数の検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病のリスクとして知られるLRRK2というキナーゼに着目し、その機能解析および疾患との関連の解明を目的として研究に取り組んだ。その結果、LRRK2 が病的な条件下において細胞内リソソーム局在を変化させることを見出した。また、この現象を担う分子としてLRRK2基質であるRab12およびRILPL1を同定した。この両者の相互作用がLRRK2によるリン酸化によって増強されることも明らかにした。以上の結果より、リソソーム局在制御というLRRK2 の新規機能が見出され、加えて細胞内リソソーム局在異常を介したパーキンソン病の発症という新規のメカニズムが示唆された。
上記の研究成果をもとに論文投稿を行い、出版した。また、国際学会を含む複数の学会に参加し、研究成果の発表および情報収集を行った。
加えて、新規のLRRK2 機能を探るため、LRRK2 基質であるRab12に着目し、リン酸化に伴う
Rab12近傍タンパク質の変化を網羅的に解析した。その結果、リン酸化に伴いRab12の近傍に
存在、あるいは消失する新規分子を複数同定することに成功した。
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