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骨格筋適応の多様性を決定する活性酸素動態の解明

Research Project

Project/Area Number 23KJ0967
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund
Section国内
Review Section Basic Section 59020:Sports sciences-related
Research InstitutionThe University of Electro-Communications

Principal Investigator

狩野 遼太郎  電気通信大学, 情報理工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-04-25 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords骨格筋 / 活性酸素 / イメージング / 筋収縮 / 熱ストレス
Outline of Research at the Start

活性酸素種(ROS)のダイナミクスは細胞の適応を決定する可能性がある.運動はその様式により骨格筋の肥大や持久力の向上,損傷など様々な適応をもたらす.本研究では運動様式の違いによるROSダイナミクスが骨格筋の適応を導く要因であるのか否かを明らかにする.ROSによる骨格筋適応のメカニズムが明らかになれば運動の効果を得やすい運動方法やROSダイナミクスをターゲットにした新たな筋量制御方法が確立できる可能性がある.

Outline of Annual Research Achievements

活性酸素は筋収縮や熱ストレスによる骨格筋の適応を制御する重要な因子であることが明らかにされつつある。しかしながら筋収縮や熱ストレスによる骨格筋の活性酸素動態やその動態に応じた骨格筋適応は明らかにされていない。
2023年度は我々が確立したIn vivo ROS イメージングを用いて骨格筋への様式の異なる筋収縮や冷却刺激におけるROS動態を明らかにした。まず、短縮性収縮(CONC)と伸長性収縮(ECC)によるROS動態の変化に着目して研究を進めた。エレクトロポーレーション法によりROSの1種であるH2O2感受性タンパク質であるHyPer7をマウス前脛骨筋に発現させ筋収縮前後で蛍光顕微鏡を用いて観察を行った。CONCとECCはともにH2O2レベルを増加させたが、ECCはCONCと比較してH2O2レベルが高く、高値が収縮後60分間維持された。さらにECCによるH2O2の増加はNADPHオキシターゼ2由来であることが確認された。
骨格筋への冷却刺激におけるROS動態の観察は上記で述べた収縮モデルと同様の手法を用いた。冷却刺激は温度依存的に筋細胞内H2O2レベルを低下させる動態を示した。
今後はこれらのROS動態と骨格筋適応の関係をシグナル伝達経路や遺伝子発現・タンパク質量の点から検討していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

筋収縮・熱ストレスモデルにおいて生体内環境下を保持した状態で骨格筋のROS動態を明らかにできたことから概ね計画通り進行している。また、次年度に向けた実験の準備も先行して実施できていることから概ね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

記述の通り、次年度はROS動態の変化が骨格筋適応の違いをもたらすのか?という問いについて研究を進めていく。そのために遺伝子導入や薬剤、熱ストレスなどを用いてROS動態を変化させるモデルを作成する。その後、ROS動態と遺伝子発現、タンパク質発現などとの関係性を明らかにすることでROS動態がもたらす骨格筋への制御機構解明を追求していく予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] In vivo cytosolic H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> changes and Ca<sup>2+</sup> homeostasis in mouse skeletal muscle2024

    • Author(s)
      Kano Ryotaro、Tabuchi Ayaka、Tanaka Yoshinori、Shirakawa Hideki、Hoshino Daisuke、Poole David C.、Kano Yutaka
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      Volume: 326 Issue: 1 Pages: R43-R52

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00152.2023

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cooling of male rat skeletal muscle during endurance‐like contraction attenuates contraction‐induced PGC‐1α mRNA expression2023

    • Author(s)
      Hoshino Daisuke、Wada Ryota、Mori Yutaro、Takeda Reo、Nonaka Yudai、Kano Ryotaro、Takagi Ryo、Kano Yutaka
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 11 Issue: 21 Pages: 1-11

    • DOI

      10.14814/phy2.15867

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cmah deficiency blunts cellular senescence in adipose tissues and improves whole‐body glucose metabolism in aged mice2023

    • Author(s)
      Takeda Reo、Tabuchi Ayaka、Nonaka Yudai、Kano Ryotaro、Sudo Mizuki、Kano Yutaka、Hoshino Daisuke
    • Journal Title

      Geriatrics &amp; Gerontology International

      Volume: 23 Issue: 12 Pages: 958-964

    • DOI

      10.1111/ggi.14732

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Hydrogen Peroxide Dynamics in Cytoplasm and Mitochondria of Mouse Skeletal Muscle during Concentric and Eccentric Contractions2023

    • Author(s)
      Ryotaro Kano, Hideki Shirakawa, David C. Poole, Daisuke Hoshino, Yutaka Kano
    • Organizer
      American College of Sports Medicine Annual Meeting
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス骨格筋の短縮および伸長性収縮における細胞質・ミトコンドリアH2O2動態.2023

    • Author(s)
      狩野 遼太郎, 星野 太佑, 狩野 豊.
    • Organizer
      第31回運動生理学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 筋収縮と阻血時における筋細胞内の活性酸素種レベルとカルシウムイオン恒常性.2023

    • Author(s)
      狩野 遼太郎,田渕絢香,田中嘉法,白川英樹,星野太佑,狩野豊.
    • Organizer
      第35回呼吸研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] マウス骨格筋の短縮性および伸張性収縮における活性酸素(H2O2)動態と遺伝子発現の関係性.2023

    • Author(s)
      狩野 遼太郎,草野達也, 竹田怜央,白川英樹,狩野豊,星野太佑.
    • Organizer
      第10回骨格筋生物学研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-26   Modified: 2024-12-25  

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