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高等哺乳動物の脳に特徴的な脳脊髄液浸透パターンの制御メカニズムと生理的意義の解析

Research Project

Project/Area Number 23KJ1030
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund
Section国内
Review Section Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

亀谷 匠郁  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2023-04-25 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords大脳皮質
Outline of Research at the Start

脳脊髄液の脳内への浸透はglymphatic systemと呼ばれ、脳内への栄養供給や脳外への老廃物排出に関わるなど脳機能に重要であり、アルツハイマー病などの神経疾患にも関係する。本研究では大脳が大きく、大脳表面のシワなど構造的に発達したフェレット大脳を用いて、巨大化した大脳におけるglymphatic systemの特徴を解析する。さらに本研究では、フェレット大脳における脳脊髄液の浸透を生み出すメカニズムと生理的意義も明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

ヒトの大脳は、マウスなどの大脳に比べて著しく発達していることが特徴的である。大脳は肥大化し、大脳表面には脳回や脳溝からなるシワ構造を獲得し、また様々な神経線維連絡も複雑化しており、これらの変化は高次脳機能の獲得に重要であったと考えられている。このような進化的な変化を制御する分子メカニズムの研究はマウスのみでは研究が困難であることから、我々は比較的大脳が発達している食肉類哺乳動物であるフェレットを用いた研究を推進している。本研究では、発達した大脳でみられる大脳表面のシワ構造と脳脊髄液循環システムの関係を解析している。フェレットを用いて、巨大化・複雑化した大脳の脳脊髄液循環システムの特徴について解析したところ、新たな脳脊髄液の循環パターンをフェレットの大脳で見いだすことができた。そこで現在、その循環の制御メカニズム、シミュレーション解析による生理的意義を検討している。脳脊髄液の循環を制御する可能性のある遺伝子について、フェレット大脳でのそれらの発現パターンを免疫組織染色およびin situ hybridization法で解析したところ、脳脊髄液循環パターンと発現分布が一致する遺伝子群を見いだすことができた。またフェレットを用いた脳脊髄液循環パターンのデータからパラメータを推定し、脳脊髄液の循環のシミュレーション技術を作成している。このシミュレーション技術を用いて大脳形態と脳脊髄液の循環パターンとの関連を解析している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

食肉類哺乳動物であるフェレットを用いて、巨大化・複雑化した大脳の脳脊髄液循環システムの特徴について解析したところ、新たな脳脊髄液の循環をフェレットの大脳で見いだし、その循環の制御メカニズム、シミュレーション解析による生理的意義を検討している。脳脊髄液の循環を制御する可能性のある遺伝子について、フェレット大脳でのそれらの発現パターンを免疫組織染色およびin situ hybridization法で解析したところ、脳脊髄液循環パターンと発現分布が一致する遺伝子群を見いだすことができた。またフェレットを用いた脳脊髄液循環パターンのデータからパラメータを推定し、脳脊髄液の循環のシミュレーション技術を作成している。このように研究は順調に進んでいると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

脳脊髄液の循環を制御する可能性のある遺伝子について、フェレット大脳でのそれらの発現パターンの免疫組織染色およびin situ hybridization法を用いた解析を継続する。また、脳脊髄液循環パターンと発現分布が一致した遺伝子群については、機能解析を行い、実際に脳脊髄液循環に関わる遺伝子を同定する。またフェレットを用いた脳脊髄液循環パターンのデータからパラメータを推定し、脳脊髄液の循環のシミュレーション技術を作成しているので、継続することにより、脳脊髄液の循環の全体像を明らかにする。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Distinct subdivisions of subcortical U-fiber regions in the gyrencephalic ferret brain2024

    • Author(s)
      Yoshino Mayuko、Shiraishi Yoshitake、Saito Kengo、Kameya Narufumi、Hamabe-Horiike Toshihide、Shinmyo Yohei、Nakada Mitsutoshi、Ozaki Noriyuki、Kawasaki Hiroshi
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 200 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.neures.2023.10.004

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] フェレットを用いた脳脊髄液の循環と大脳進化の関連解析2024

    • Author(s)
      亀谷匠郁、酒井伍希、齋藤健吾、浜辺俊秀、新明洋平、中田光俊、奥田覚 、河崎洋志
    • Organizer
      第14回ライフサイエンス研究交流セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 河崎研究室ホームページ

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/top/kawasaki-lab/

    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-26   Modified: 2024-12-25  

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