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子宮が選ぶ良い精子とは?:補体活性化・不活性化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 23KJ2200
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund
Section国内
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

諸星 和紀  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター医療工学研究部門, 助教

Project Period (FY) 2023-04-25 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords補体C3 / 精子選抜 / 子宮内液
Outline of Research at the Start

女性生殖器内の子宮内液に含まれる補体成分が殺精子作用を持つことを明らかにしているが、「排除される精子」および、卵に辿り着くことができる「排除されない精子」をどのようにして選抜しているかは明らかになっていない。本研究では補体成分によって排除される精子と排除されない精子が存在すると仮定し、子宮内における精子選抜メカニズムを明らかにすることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では子宮内液に存在する補体成分によって「排除される精子」と受精に適した「排除されない精子」がどのように選抜されるか、そのメカニズム解明を目的としている。今年度は昨年度確立したフローサイトメーターを用いた精子生存率の測定法を応用し、子宮内液で生存する精子と死亡する精子の違いに関する知見を得た。
生存精子と死亡精子の違いを明らかにするため、子宮内液を含む培地中で培養した精子をFACSを用いて生存精子と死亡精子にソーティングした。その後、それぞれの精子表面におけるC3形態をウェスタンブロットにより解析した。その結果、死亡精子表面でのみ補体C3の活性型であるC3bが検出された。しかし、不活性型であるiC3bが分解され産生されるC3dg、C3dはどちらの精子表面からも検出された。このことから、いまだ不明な点はあるが、生存精子では精子表面において活性化されたC3(C3b)が速やかに分解されることで補体を不活性化している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は昨年度確立した手法を応用し、生存精子と死亡精子の精子表面における補体C3形態の違いを明らかにした。研究当初に仮定した補体成分によって排除される精子と排除されない精子が存在する、子宮内における精子選抜メカニズムの存在を裏付ける結果を得られている。

Strategy for Future Research Activity

2025年度は精子表面において補体C3を不活性化している因子の同定を目指し、研究を進めていく。また、引き続き補体成分による殺精子作用の詳細なメカニズムについても解析予定である。

Report

(2 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2025 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Complement Factor B Deficiency Is Dispensable for Female Fertility but Affects Microbiome Diversity and Complement Activity2025

    • Author(s)
      Sunamoto Manato、Morohoshi Kazunori、Sato Ban、Mihashi Ryo、Inui Masafumi、Yamada Mitsutoshi、Miyado Kenji、Kawano Natsuko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 26 Issue: 3 Pages: 1393-1393

    • DOI

      10.3390/ijms26031393

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Artificial Insemination as a Possible Convenient Tool to Acquire Genome-Edited Mice via In Vivo Fertilization with Engineered Sperm2024

    • Author(s)
      Sato Masahiro、Inada Emi、Saitoh Issei、Morohoshi Kazunori、Nakamura Shingo
    • Journal Title

      BioTech

      Volume: 13 Issue: 4 Pages: 45-45

    • DOI

      10.3390/biotech13040045

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Possible Application of GONAD/<i>i</i>-GONAD, a Novel <i>In Vivo</i> Genome Editing Technology, to Generate Genome-edited Large Experimental Animals2024

    • Author(s)
      Watanabe Satoshi、Takabayashi Shuji、Morohoshi Kazunori、Nakamura Shingo、Sato Masahiro
    • Journal Title

      Nature Cell and Science

      Volume: 000 Issue: 000 Pages: 000-000

    • DOI

      10.61474/ncs.2024.00023

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recent Advances in the Production of Genome-Edited Animals Using &lt;i&gt;i&lt;/i&gt;-GONAD, a Novel &lt;i&gt;in vivo&lt;/i&gt; Genome Editing System, and Its Possible Use for the Study of Female Reproductive Systems2023

    • Author(s)
      Sato Masahiro、Morohoshi Kazunori、Ohtsuka Masato、Takabayashi Shuji、Inada Emi、Saitoh Issei、Watanabe Satoshi、Nakamura Shingo
    • Journal Title

      OBM Genetics

      Volume: 07 Issue: 04 Pages: 1-30

    • DOI

      10.21926/obm.genet.2304207

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recent Advances in In Vivo Somatic Cell Gene Modification in Newborn Pups2023

    • Author(s)
      Nakamura Shingo、Morohoshi Kazunori、Inada Emi、Sato Yoko、Watanabe Satoshi、Saitoh Issei、Sato Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 20 Pages: 15301-15301

    • DOI

      10.3390/ijms242015301

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウス体内受精から見えてきた自然免疫による精子選択システム2024

    • Author(s)
      河野菜摘子、砂本真名人、諸星和紀、佐藤伴、宮戸健二
    • Organizer
      日本比較免疫学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Complement Alternative Pathway Contributes to the Intrauterine Spermicidal Activity in Mice.2024

    • Author(s)
      Manato Sunamoto, Rina Sato, Kazunori Morohoshi, Ban Sato, Kenji Miyado, Natsuko Kawano
    • Organizer
      Society for the Study of Reproduction
    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳管注入法によるマウス乳腺へのin vivo遺伝子導入の検討2024

    • Author(s)
      諸星和紀、佐藤正宏、中村伸吾
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] マウス血清に存在する補体抑制因子の解析2023

    • Author(s)
      諸星和紀, 中村伸吾, 佐藤伴, 宮戸健二, 河野菜摘子
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] マウス子宮内において補体系副経路が殺精子にはたらく2023

    • Author(s)
      砂本真名人, 佐藤里奈, 諸星和紀, 佐藤伴, 宮戸健二, 河野菜摘子
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-26   Modified: 2025-12-26  

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