non-AUG translation: Understanding the mechanism of human disease etiology through "wobble" in start codon selection

• Project/Area Number: 23KK0128
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 浅野 桂 広島大学, 統合生命科学研究科(生), 特任教授 (80838962)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩田 倫史 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00374950) ; 松尾 和哉 熊本大学, 発生医学研究所, 特別研究員(PD) (10912371) ; 冨樫 祐一 立命館大学, 生命科学部, 教授 (50456919) ; 末廣 智也 広島大学, 医系科学研究科(歯), 特任助教 (60981735) ; 藤井 万紀子 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (70406031)
• Project Period (FY): 2023-09-08 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥21,060,000 (Direct Cost: ¥16,200,000、Indirect Cost: ¥4,860,000); Fiscal Year 2028: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2027: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: 翻訳制御 / FMR1 / 神経疾患 / non-AUG開始コドン / がん遺伝学

Outline of Research at the Start

本研究ではnon-AUGコドンによって複数のタンパク質をコードする遺伝子の新たな例として、癌原性のある増殖因子CTGF（課題１）と神経疾患を引き起こすFMR1（課題２）に注目して研究する。non-AUG開始頻度を制御する新たな因子として開始tRNAの37番塩基アデノシンのスレオニルカルバモイル(t6A)による化学修飾に注目しその制御の分子的基盤を分子動態解析手法を用いて解明する（課題３）。