New molecular shapes from strained aromatic foldamer macrocycles and their application to development of PPI inhibitors

• Project/Area Number: 23KK0134
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Ochanomizu University
• Principal Investigator: 棚谷 綾 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 教授 (40361654)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 良典 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (10937684) ; 影近 弘之 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (20177348) ; 大金 賢司 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 講師 (30771092) ; 桑原 拓也 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 講師 (60768654)
• Project Period (FY): 2023-09-08 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥21,060,000 (Direct Cost: ¥16,200,000、Indirect Cost: ¥4,860,000); Fiscal Year 2026: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: らせん分子 / 芳香族アミド / 大環状化合物 / ファオルダマー / タンパク質ータンパク質相互作用阻害剤

Outline of Research at the Start

本研究では、これまでに報告のない立体構造を持つ化合物として、大環状構造の中でらせんを形成する芳香族アミドフォルダマーの合成法を確立する。本手法を用いて、種々の環サイズのオリゴマー分子を合成し、得られた化合物の立体構造や動的挙動を詳細に解析する。
さらに、立体化学的知見をもとに、タンパク質表面を特異的に認識する官能基を環状アミドフォルダマー上に配置した化合物を設計し、タンパク質ータンパク質相互作用阻害活性を有する化合物を創製する。