| Project/Area Number |
23KK0140
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
坪井 敬文 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特定教授 (00188616)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橘 真由美 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (00301325)
入子 英幸 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346674)
伊藤 大輔 鳥取大学, 医学部, 教授 (80609298)
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| Project Period (FY) |
2023-09-08 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥21,060,000 (Direct Cost: ¥16,200,000、Indirect Cost: ¥4,860,000)
Fiscal Year 2025: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
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| Keywords | 妊娠マラリア / 熱帯熱マラリア / 胎盤接着 / マラリア原虫リガンド |
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| Outline of Research at the Start |
熱帯熱マラリア原虫が感染した赤血球は、胎盤の表面に接着して「妊娠マラリア」という状態を引き起こし、これは母体と胎児に致死的な影響を与える。しかしそのメカニズムは、一種類の原虫リガンドタンパク質が胎盤への接着に関与していることが知られているのみで、全体像はほとんど判っていない。そこで本研究では、胎盤に接着しているマラリア原虫から、接着に使われるマラリア原虫のタンパク質を原虫のゲノム網羅的に全て見つける。本研究によって、現在最も遅れている妊婦と胎児に対するマラリア対策を加速することができる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
熱帯熱マラリア感染赤血球が胎盤表面に接着し増殖する「妊娠マラリア」は、胎盤の機能を障害し、母体と胎児に致死的な影響を与える。感染赤血球表面に発現する原虫リガンドタンパク質VAR2CSAが胎盤表面のコンドロイチン硫酸A(CSA)と結合するためと考えられているが、CSAは胎盤以外の様々な組織にも存在するため、VAR2CSA以外の胎盤を特異的に認識する原虫リガンドタンパク質の存在が示唆されている。しかし赤血球表面原虫抗原は原虫を培養すると消失するため、原虫リガンドの探索は容易ではない。そこで本研究は、胎盤に接着する感染赤血球を現場で採取し、RNAseqで原虫リガンド候補分子を探索するとともに、妊娠マラリアに防御免疫がある経産婦由来抗体が認識する原虫抗原を、コムギ無細胞系で調製した熱帯熱マラリア原虫タンパク質アレイで探索し、胎盤接着原虫リガンドを発見することを目的とする。
R6年度は、若手研究者や大学院生を含む日本側チームとマウントケニア大学（MKU）チームでケニア西部Webuye County病院のMKUフィールド研究施設を訪問し、胎盤試料のサンプリングを実地見学し、サンプリングの詳細及び相互の役割分担について研究打合せを行った。さらに、コムギ無細胞系で原虫タンパク質アレイを新たに調整し、入手した当地の経産婦血清試料を用いて、熱帯熱マラリア原虫の胎盤接着リガンドタンパク質の探索を開始した。
さらに、本研究のもう一つの重要な目的として、様々なマラリア臨床研究を遂行可能な日本・ケニア間の国際共同研究基盤を新たに確立するために、MKU共同研究チームの大学院生並びに若手研究者を対象に、MKUにおいて技術実習を含む２日間のワークショップを開催した。参加者のフィードバックからも、本ワークショップは日本・ケニア間のマラリア及び寄生虫疾患対策に資する国際共同研究の端緒として機能した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胎盤試料サンプリングの実地見学、研究打合せ、及びケニアから入手した経産婦血清試料を用いて、熱帯熱マラリア原虫の胎盤接着リガンドタンパク質の探索を開始した。さらに若手育成のマラリア・寄生虫疾患ワークショップも現地で開催できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな熱帯熱マラリア原虫の胎盤接着リガンドタンパク質の探索を継続する。
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