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Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria

Research Project

Project/Area Number 24240117
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Carcinogenesis
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

ARAKAWA Hirofumi  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70313088)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) NAKAMURA Yasuyuki  国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90569063)
KAMINO Hiroki  国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00625692)
YOSHIDA Masaki  国立がん研究センター, 研究所, リサーチレジデント (20625686)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥41,990,000 (Direct Cost: ¥32,300,000、Indirect Cost: ¥9,690,000)
Fiscal Year 2014: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
Fiscal Year 2013: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
Fiscal Year 2012: ¥14,950,000 (Direct Cost: ¥11,500,000、Indirect Cost: ¥3,450,000)
Keywordsp53 / ゲノム不安定性 / ミトコンドリア / タンパク質分解 / 酸化ストレス / リソソーム / ミトコンドリア品質管理 / がん浸潤転移 / がん抑制
Outline of Final Research Achievements

The Mieap-regulated mitochondrial quality control is a universal, fundamental, and physiological function in the cell, which is completely different from canonical autophagy, and is conserved at least from mouse to human. The function is activated by hypoxic stress. The function is frequently inactivated in cancer tissues of human cancer patients including colorectal and gastric cancers, leading to the accumulation of unhealthy mitochondria in cancer cells. The reactive oxygen species generated by the unhealthy mitochondria play a critical role in cancer initiation, progression, invasion and metastasis. Therefore, the Mieap-regulated mitochondrial quality control is a new function of tumor suppressor p53.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (45 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (40 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] p53誘導性蛋白質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 - がん抑制遺伝子p53の新しい機能2014

    • Author(s)
      荒川博文
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 250 Pages: 505-510

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] NuMA is required for the selective induction of p53 target genes2013

    • Author(s)
      Ohata H
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 33 Issue: 12 Pages: 2447

    • DOI

      10.1128/mcb.01221-12

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dependence receptor UNC5D mediates nerve growth factor depletion-induced neuroblastoma regression2013

    • Author(s)
      Zhu Y
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 123 Pages: 2935-2947

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BNIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosomal proteins within mitochondria2012

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: e30767-e30767

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0030767

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of 14-3-3γ as a Mieap-interacting protein and its role in mitochondrial quality control2012

    • Author(s)
      Takafumi Miyamoto
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 379-379

    • DOI

      10.1038/srep00379

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について2014

    • Author(s)
      中村康之、喜多村憲章、安田さや香、諸田沙織、常木雅之、中西るり、荒川博文
    • Organizer
      第14回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(博多)
    • Year and Date
      2014-12-04
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割2014

    • Author(s)
      中村康之、喜多村憲章、加美野宏樹、佐野仁哉、荒川博文
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2014-09-26
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieapによって制御されるミトコンドリア品質管理機構とそのがんでの異常について2014

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2014-09-25
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Mitochondrial quality control and cancer - a new function of p532014

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      ソウル大学がん研究所国際がんシンポジウム
    • Place of Presentation
      木浦(韓国)
    • Year and Date
      2014-04-17
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] p53-dependent and independent functions of Mieap2014

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2014
    • Place of Presentation
      San Diego(USA)
    • Year and Date
      2014-04-07
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in pancreatic and breast cancer2014

    • Author(s)
      Hiroki Kamino, Yasuyuki Nakamura, Hitoya Sano, Ryuya Murai, Yuri Saito, Manabu Futamura, Kazuhiro Yoshida, Nobuyuki Hiraoka, Yae Kanai, Ryoji Kushima, Toyomasa Katagiri, Hirofumi Arakawa.
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2014
    • Place of Presentation
      San Diego(USA)
    • Year and Date
      2014-04-06
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Specific role of Mieap alpha in Mieap-induced vacuole generation through an interaction with UVRAG2014

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Noriaki Kitamura, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2014
    • Place of Presentation
      San Diego(USA)
    • Year and Date
      2014-04-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in colorectal cancer.

    • Author(s)
      Hiroki Kamino
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2013.
    • Place of Presentation
      Washington D.C.(USA)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2013.
    • Place of Presentation
      Washington D.C.(USA)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2013.
    • Place of Presentation
      Washington D.C.(USA)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Frequent inactivation of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in gastric cancer.

    • Author(s)
      Hitoya Sano
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2013.
    • Place of Presentation
      Washington D.C.(USA)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control.

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Organizer
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • Place of Presentation
      Lisbon (Portugal)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.

    • Author(s)
      Hiroki Kamino
    • Organizer
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • Place of Presentation
      Lisbon (Portugal)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Organizer
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • Place of Presentation
      Lisbon (Portugal)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん:がん抑制遺伝子p53の新規機能について

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の生理的意義について

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 膵がん及び乳がんで見られるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について

    • Author(s)
      加美野宏樹
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 胃がんのがん抑制におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について

    • Author(s)
      佐野仁哉
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 精子運動能におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの極めて重要な役割について

    • Author(s)
      齋藤有理
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス消化管腫瘍の発生と進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について

    • Author(s)
      中村康之
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構とヒトがんにおけるその破綻について

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      第21回日本 Cell Death 学会 シンポジウム:がん・組織障害とオートファジー
    • Place of Presentation
      名古屋市
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      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん:p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構

    • Author(s)
      荒川博文
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会 シンポジウム:オートファジー・プロテオステイシスとがん
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義

    • Author(s)
      村井竜也
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieapが誘導する液胞様構造物の形成においてUVRAGと結合して働くMieap-αの特異的な役割

    • Author(s)
      齋藤有理
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道がん及び胃がんにおけるミトコンドリア品質管理に関わるp53/Mieap/BNIP3経路の解析

    • Author(s)
      佐野仁哉
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素環境下におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの腫瘍抑制作用について

    • Author(s)
      吉田将紀
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がんで高頻度に生じるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻について

    • Author(s)
      加美野宏樹
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について

    • Author(s)
      中村康之
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria

    • Author(s)
      Yasuyuki Nakamura
    • Organizer
      The 6th International Symposium on Autophagy 2012
    • Place of Presentation
      Okinawa
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria

    • Author(s)
      Hiroki Kamino
    • Organizer
      The 6th International Symposium on Autophagy 2012
    • Place of Presentation
      Okinawa
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について

    • Author(s)
      中村康之
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
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  • [Presentation] 大腸がんで高頻度に生じるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の不活性化

    • Author(s)
      加美野宏樹
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
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  • [Presentation] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について

    • Author(s)
      齋藤有理
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する

    • Author(s)
      吉田将紀
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がんでみられるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について

    • Author(s)
      加美野宏樹
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in esophageal and gastric cancer

    • Author(s)
      佐野仁哉
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する

    • Author(s)
      吉田将紀
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
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    • Author(s)
      中村康之
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
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  • [Presentation] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義

    • Author(s)
      村井竜也
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について

    • Author(s)
      齋藤有理
    • Organizer
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • Place of Presentation
      つくば市
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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