Function of the novel tumor suppressor in cell division and carcinogenesis

• Project/Area Number: 24300327
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Chiba Natsuko 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50361192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WATABANE Toshio 奈良女子大学, 大学院人間文化研究科, 教授 (60201208)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KANNO Shin-ichiro 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (10400417) ; Sugimoto Asako 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80281715)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥14,430,000 (Direct Cost: ¥11,100,000、Indirect Cost: ¥3,330,000); Fiscal Year 2015: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2013: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2012: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: BRCA1 / 中心体 / 細胞分裂 / がん関連分子 / がん / 家族性乳がん / 癌 / 家族性乳癌

Outline of Final Research Achievements

The breast and ovarian cancer specific tumor suppressor BRCA1 plays important roles in DNA repair and centrosome regulation. We identified Obg-like ATPase 1 (OLA1) that interacts with BRCA1. OLA1 directly bound to BRCA1 and a component of centrosome. OLA1 localized to centrosomes in interphase and to the spindle pole in mitotic phase, and its knockdown resulted centrosome amplification and the activation of microtubule aster formation. OLA1 with a mutation observed in breast cancer cell line failed to bind BRCA1 and rescue the OLA1 knockdown-induced centrosome amplification. BRCA1 variant found in familial breast cancer also abrogated the binding of BRCA1 to OLA1. These findings suggest that OLA1 plays an important role in centrosome regulation together with BRCA1.

Research Products

• [Int'l Joint Research] オハイオ州立大学(U.S.A.)
• [Journal Article] Regulation of centrosome cycle (2016)
  • Author(s): Hiroki Fujita , Yuki Yoshino, and Nastuko Chiba
  • Journal Title: Molecular & Cellular Oncology Volume: 3
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] BRCA1結合分子OLA1の中心体制御能とゲノム安定性の維持機構 (2015)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Journal Title: 生化学 Volume: 87 Pages: 741-743
  • NAID: 40020687424
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] BRCA1とその新規結合分子OLA1による中心体制御能と乳がん発症機構 (2014)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 32(6) Pages: 908-910
• [Journal Article] The BRCA1/BARD1-interacting protein OLA1 functions in centrosome regulation. (2014)
  • Author(s): Matsuzawa A, Kanno S, Nakayama M, Mochiduki H, Wei L, Shimaoka T, Furukawa Y, Kato K, Shibata S, Yasui A, Ishioka C, Chiba N.
  • Journal Title: Mol Cell Volume: 53 Issue: 1 Pages: 101-114
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.10.028
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 家族性乳がん原因遺伝子産物BRCA1の新規結合分子OLA1の中心体制御機構 (2014)
  • Author(s): 松澤綾子、千葉奈津子
  • Journal Title: 細胞工学 Volume: 33 Pages: 432-433
• [Journal Article] Analysis of BRCA1 variants in double strand break repair by homologous recombination and single strand annealing. (2013)
  • Author(s): Towler W I, Zhang J, Ransburgh D, Toland A, Ishioka C, Chiba N, and Parvin J D.
  • Journal Title: Human Mutation Volume: 34 Pages: 439-445
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional differences among BRCA1 missense mutations in the control of centrosome duplication. (2012)
  • Author(s): Kais Z, Chiba N, Ishioka C, Parvin J D
  • Journal Title: Oncogene Volume: 31(6) Issue: 6 Pages: 799-804
  • DOI: 10.1038/onc.2011.271
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新規乳癌関連分子の細胞分裂制御能の解析による発癌機構の解明と治療法の開発 (2012)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Journal Title: 癌と人 Volume: 39 Pages: 48-49
  • NAID: 120004852415
• [Presentation] BRCA1の新規結合分子OLA1の中心体制御能の破綻と発がん (2016)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Organizer: 第19回 東北家族性腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: ＴＫＰガーデンシティ仙台（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-01-30
• [Presentation] 中心体制御因子Ola1ノックアウトマウスに自然発生した造血器系腫瘍の病理組織学的解析 (2016)
  • Author(s): 飯地雄大、吉野優樹、中村保宏、小河穂波、二口充、藤田拡樹、渡邉利雄、千葉 奈津子
  • Organizer: 第20回 造血器腫瘍研究会
  • Place of Presentation: かずさアカデミアホール（千葉県・木更津市）
  • Year and Date: 2016-01-23
• [Presentation] BRCA1結合分子OLA1の中心体制御機構の解析 (2016)
  • Author(s): 吉野優樹、藤田拡樹、飯地雄大、齋匯成、小宮山裕平、Linn Kullberg、佐々木勇人、千葉奈津子
  • Organizer: 第33回染色体ワークショップ 第14回核ダイナミクス研究会
  • Place of Presentation: 松島一の坊（宮城県・松島町）
  • Year and Date: 2016-01-12
• [Presentation] 新規BRCA1結合分子OLA1と協調したBARD1の中心体制御機構 (2016)
  • Author(s): 藤田拡樹、吉野優樹、阿部舜、小宮山裕平、佐々木勇人、齋匯成、千葉奈津子
  • Organizer: 第33回染色体ワークショップ 第14回核ダイナミクス研究会
  • Place of Presentation: 松島一の坊（宮城県・松島町）
  • Year and Date: 2016-01-12
• [Presentation] 新規BRCA1結合分子BIP2による中心体数制御機の分子機構 (2016)
  • Author(s): 吉野優樹、鈴木健太、菅股眞美、齋匯成、千葉奈津子
  • Organizer: 第33回染色体ワークショップ 第14回核ダイナミクス研究会
  • Place of Presentation: 松島一の坊（宮城県・松島町）
  • Year and Date: 2016-01-12
• [Presentation] OLA1 and BRCA1/BARD1 heterodimer cooperatively regulate centrosome replication and carcinogenesis (2015)
  • Author(s): Hiroki Fujita, Yuki Yoshino, Shun Abe, Kaisei, Sai, Yuhei Komiyama, Chikashi Ishioka, and Natsuko Chiba
  • Organizer: 第38回分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] BRCA1結合分子OLA1の中心体制御能の破綻による発がん機構 (2015)
  • Author(s): 藤田拡樹, 吉野優樹, 阿部舜, 齋匯成, 小宮山祐平, 千葉奈津子
  • Organizer: 第23回DNA複製・組み換え・修復ワークショップ
  • Place of Presentation: 焼津グランドホテル（静岡県・焼津市）
  • Year and Date: 2015-10-19
• [Presentation] OLA1 regulates centrosome number together with BRCA1 and BARD1 (2015)
  • Author(s): 藤田拡樹, 吉野優樹, 石岡千加史,千葉奈津子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 家族性乳がん原因分子Brca1の新規結合分子Ola1の欠損マウスにおける発がん (2015)
  • Author(s): 千葉奈津子, 小河穂波, 藤田拡樹, 呉曦, 二口充, 渡邊利雄
  • Organizer: 第19回造血器腫瘍研究会
  • Place of Presentation: 佐賀
  • Year and Date: 2015-01-23 – 2015-01-24
• [Presentation] 家族性乳癌原因遺伝子産物BRCA1の新規関連分子の中心体制御能の解析 (2014)
  • Author(s): 松澤綾子, 柴田峻, 望月寛徳, 菅野新一郎, 古川裕美子, 加藤慧, 石岡千加史, 安井明, 千葉奈津子
  • Organizer: 第32回染色体ワークショップ 第13回核ダイナミクス研究会
  • Place of Presentation: 廿日市
  • Year and Date: 2014-12-15 – 2014-12-17
• [Presentation] BRCA1の新規結合分子OLA1の中心体制御能の破綻と発がん機構 (2014)
  • Author(s): 藤田拡樹, 松澤綾子, 仲山真弘, 阿部舜, 呉㬢, 千葉奈津子
  • Organizer: 第37回分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 新規BRCA1/BARD1結合分子OLA1は中心体複製機構に関与する (2014)
  • Author(s): 千葉奈津子,菅野新一郎,藤田拡樹,安井明,石岡千加史,松澤綾子
  • Organizer: 第37回分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] The novel BRCA1-interacting protein OLA1 functions in centrosome regulation (2014)
  • Author(s): Matsuzawa A, Fujita H, Wui X, Saito T, Kanno S, Yasui A, and Chiba N.
  • Organizer: The 9th 3R Symposium
  • Place of Presentation: 御殿場
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [Presentation] BRCA1の新規結合分子OLA1の機能破綻と発がん機構 (2014)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • Invited
• [Presentation] 新規BRCA1結合分子OLA1は中心体の複製機構に関与する (2014)
  • Author(s): 藤田拡樹, 安井明, 石岡千加史, 千葉奈津子
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] BRCA1の新規結合分子OLA1による中心体制御能とその機能破綻による発がん機構 (2014)
  • Author(s): 千葉奈津子
  • Organizer: 第7回Symphony
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-09-14
  • Invited
• [Presentation] DNA単鎖切断修復におけるBRCALの機能解析 (2012)
  • Author(s): 古川裕美子
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] 家族性乳がん原因遺伝子BRCA1の新規結合分子の同定とその癌抑制能の解明
  • Author(s): 千葉奈津子、安井明、石岡千加史
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Invited
• [Presentation] BRCA1の新規結合分子Ola1のノックアウトマウスの解析.
  • Author(s): 仲山真弘, 小河穂波, 呉曦, 藤田拡樹, 千葉奈津子.
  • Organizer: 平成25年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • Place of Presentation: 大津
• [Remarks] 遺伝性乳がん・卵巣がん症候群の原因となるBRCA1の新規結合分子OLA1を発見
  • URL: https://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/info/news/20131203/index.html