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Malignant conversion of cancer cells by disruption and remodeling of cancer cell-clusters in newly developed primary culture system

Research Project

Project/Area Number 24300333
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionResearch Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses

Principal Investigator

INOUE Masahiro  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員(生化学部門長) (10342990)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) OKUYAMA Hiroaki  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 総括研究員 (50432373)
ENDO Hiroko  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (20359300)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥19,370,000 (Direct Cost: ¥14,900,000、Indirect Cost: ¥4,470,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2012: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywords癌 / 培養 / 破壊 / 再生 / 幹細胞性 / WNTシグナル / ERBBシグナル
Outline of Final Research Achievements

Similar to wound healing, disruption of cancer cell-clusters and afterward regeneration might ignite malignant conversion of cancer cells. We recently developed a novel primary culture system (CTOS method), which enables us 3D culture of cancer cells retaining patient tumor characteristics. In this study, we focused on the process of disruption/remodeling. After disruption, CTOS quickly recovered its shape (remodeling). Stimulation by disruption rendered more proliferation and stemness to the cancer cells. Gene signature, which upregulated after disruption, predicted prognosis of colorectal cancer patients. WNT signaling as well as ERBB signaling was critical in the process. Taken together, destructive microenvironment in a tumor such as inflammation might contribute to the malignant conversion of cancer cells.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (65 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (57 results) (of which Invited: 10 results)

  • [Journal Article] High-dose chemotherapeutics of intravesical chemotherapy rapidly induce mitochondrial dysfunction in bladder cancer-derived spheroids.2015

    • Author(s)
      Yoshida T, Okuyama H, Nakayama M, Endo H, Nonomura N, Nishimura K, Inoue M
    • Journal Title

      Cancer science

      Volume: 106 Issue: 1 Pages: 69-77

    • DOI

      10.1111/cas.12567

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    • Author(s)
      Nakajima A, Endo H, Okuyama H, Kiyohara Y, Kimura T, Kamiura S, Hiraoka M, Inoue M.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: - Issue: 12 Pages: 2949-2960

    • DOI

      10.1002/ijc.29349

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    • Author(s)
      Endo H, Okuyama H, Ohue M, Inoue M
    • Journal Title

      PloS one

      Volume: 9

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    • Author(s)
      井上正宏
    • Journal Title

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      Volume: 250 Pages: 83-88

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      Hiroaki Okuyama
    • Journal Title

      Journal of Urology

      Volume: Epub ahead of print Issue: 1 Pages: 302-310

    • DOI

      10.1016/j.juro.2012.12.106

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      Endo H, Okami J, Okuyama H, Kumagai T, Uchida J, Kondo J, Takehara T, Nishizawa Y, Imamura F, Higashiyama M, Inoue M
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      J Thorac Oncol

      Volume: 8 Pages: 131-139

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      井上正宏
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      日本消化器病学会雑誌

      Volume: 109 Pages: 2007-2013

    • NAID

      10031136157

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      JRタワーホール&カンファレンス(東京都)
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      2015-02-28
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      琵琶湖ホテル(大津市)
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      石川県立音楽堂(金沢市)
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      井上正宏
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      京都大学(京都市)
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      2015-01-13
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      アクロス福岡
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      第12回がんとハイポキシア研究会
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      ホテルマリターレ創世佐賀(佐賀市)
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      2014-11-21
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      ホテル阪急インターナショナル(大阪市)
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      2014-11-10
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      多代尚広, 奥山裕照, 佐々木一雄, Piulats JM, 遠藤洋子, 河田健二, 駒田 徹, 大植雅之, 坂井義治, 井上正宏
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      第73回日本癌学会学術総会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2014-09-27
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      吉田栄宏, 奥山裕照, 中山雅志, 西村和郎, 野々村祝夫, 井上正宏
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      第73回日本癌学会学術総会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2014-09-27
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      清原裕美子, 遠藤洋子, 吉野 潔, 木村敏啓, 上田 豊, 藤田征巳, 木村 正, 井上正宏
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2014-09-27
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2014-09-25
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      第25回新薬創製談話会
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      京都嵐山らんざん(京都市)
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      2014-09-09
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      久保田 哲, 中嶋 綾, 清原 裕美子, 遠藤 洋子, 奥山 裕照, 井上 正宏
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      蓼科グランドホテル滝の湯(茅野市)
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      2014-09-06
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      佐賀大学(佐賀市)
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      2014-08-05
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      早稲田大学(東京都)
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      2014-07-26
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      佐藤友美, 井上正宏, 奥山裕照
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      第23回日本がん転移学会学術集会・総会
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      金沢ニューグランドホテル(金沢市)
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      2014-07-10
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      井上正宏
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      第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
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      仙台市情報・産業プラザ(仙台市)
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      2014-06-26
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      Takahiro Yoshida, Hiroaki Okuyama, Masashi Nakayama, Kazuo Nishimura, Masahiro Inoue, Norio Nonomura
    • Organizer
      American Urological Association Annual Meeting 2014
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      Orange country convention center (Orando USA)
    • Year and Date
      2014-05-18
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      清原裕美子,吉野 潔,木村 正,井上正宏
    • Organizer
      文部科学省新学術領域研究・がん支援 化学療法基盤支援活動第3回シンポジウム
    • Place of Presentation
      万国津梁館(名護市)
    • Year and Date
      2014-05-12
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    • Author(s)
      多代尚広, 奥山 裕照, 佐々木 一雄, JM Piulats, 河田 健二, 駒田 徹, 大植 雅之, 坂井 義治, 井上 正宏
    • Organizer
      文部科学省新学術領域研究・がん支援 化学療法基盤支援活動第3回シンポジウム
    • Place of Presentation
      万国津梁館(名護市)
    • Year and Date
      2014-05-12
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    • Author(s)
      井上正宏
    • Organizer
      近畿大学
    • Place of Presentation
      近畿大学(東大阪市)
    • Year and Date
      2014-05-10
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  • [Presentation] 膀胱内注入療法に用いられる高濃度の抗癌剤は膀胱癌細胞のミトコンドリア膜電位を低下しネクローシスを誘導する2014

    • Author(s)
      吉田栄宏, 奥山裕照, 中山雅志, 西村和郎, 井上正宏, 野々村祝夫
    • Organizer
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル(神戸市)
    • Year and Date
      2014-04-24
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    • Author(s)
      Takahiro Yoshida, Hiroaki Okuyama, Masashi Nakayama, Kazuo Nishimura, Norio Nonomura, Masahiro Inoue
    • Organizer
      American Association for Cancer Research(AACR) Annual Meeting  2014
    • Place of Presentation
      SanDiego Convention Center(USA)
    • Year and Date
      2014-04-07
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      Masahiro Inoue, Hiroaki Okuyama, Hiroko Endo, Masayuki Ohue
    • Organizer
      American Association for Cancer Research(AACR) Annual Meeting  2014
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      SanDiego Convention Center(USA)
    • Year and Date
      2014-04-06
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      多代尚広, 奥山裕照, 佐々木一雄, JM Piulats, 河田健二, 駒田 徹, 大植雅之, 坂井義治, 井上正宏
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      第114回日本外科学会定期学術集会
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      国立京都国際会館(京都市)
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      2014-04-04
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      井上正宏
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      ロイトン札幌
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      2012-09-19
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  • [Presentation] A chemo-sensitivity test using cancer-tissue originated spheroids(CTOS) of endometrial cancer2012

    • Author(s)
      Kiyohara Y, Kimura T, Morimoto M, Ueda Y, Fujita M, Inoue M, Emoto T, Kimura T
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      2012-09-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 新しい癌細胞培養用法の癌治療・診断への応用2012

    • Author(s)
      井上正宏
    • Organizer
      第25回バイオメディカル分析科学シンポジウム BMAS2012
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学薬学部 芝共立キャンパス(東京)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-08-09
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 新しい細胞塊培養による癌難治性部位の探索2012

    • Author(s)
      井上正宏
    • Organizer
      分子イメージング研究戦略推進プログラム 成果発表シンポジウム2012
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2012-08-01
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 癌細胞初代培養におけるheregulinの重要性2012

    • Author(s)
      奥山裕照, 井上正宏
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      オリエンタルホテル広島
    • Year and Date
      2012-07-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] CTOS法を用いた肺がん初代培養系の確立と応用2012

    • Author(s)
      遠藤洋子
    • Organizer
      第23回大阪若手がんセミナー(FOCS)
    • Place of Presentation
      千里阪急ホテル(大阪)
    • Year and Date
      2012-07-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Primary Spheroid Culture of Cancer Cell as a Function Unit of Cancer2012

    • Author(s)
      M. Inoue
    • Organizer
      World Congress on In Vitro Biology
    • Place of Presentation
      Hyatt Regency Bellevue, Washington USA(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-06
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Cancer tissue-derived spheroid, CTOS, for evaluation of drug response from individual patient tumor

    • Author(s)
      Masahiro Inoue
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
    • Place of Presentation
      Walter E. Washington Convention Center (U.S.A)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新しいヒト腫瘍三次元培養法技術とその応用

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第64回日本泌尿器科学会群馬地方会
    • Place of Presentation
      群馬大学医学部刀城会館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] スフェロイドがん細胞培養法における増殖とHER3シグナル

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] oncogenic pathway 活性化状態の腫瘍内不均一性

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第22回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ松本
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 三次元培養法から見えてくる癌細胞の増殖と休眠

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第10回日本病理学会カンファレンス2013六甲山
    • Place of Presentation
      六甲山ホテル
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Neuregulin1/HER3シグナルは肺腺がん初代培養細胞の増殖を促進する

    • Author(s)
      遠藤洋子, 岡見次郎, 奥山裕照, 東山聖彦, 井上正宏
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] HIF-1αは放射線抵抗性の初代がん培養細胞において放射線照射後に発現が上昇する

    • Author(s)
      中嶋 綾, 遠藤洋子, 奥山裕照, 平岡真寛, 井上正宏
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] がん細胞塊の培養(CTOS)と医療応用

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      探索医療薬物研究会合同シンポジウム第一回記念講演プログラム
    • Place of Presentation
      大阪府立成人病センター
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新しい三次元初代癌細胞培養法を用いた癌研究の展開

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      京都大学 がんプロフェッショナル養成プラン
    • Place of Presentation
      京都大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 癌細胞の新しい三次元培養法:CTOS(cancer tissue-originated shperoid)法

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      1st Cell aggregation meeting 2013
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腫瘍検体から癌細胞を培養する方法の開発と応用

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第62回成人病公開講座
    • Place of Presentation
      大阪府立成人病センター
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新しい癌細胞初代培養法を用いた慢性低酸素下での癌細胞の代謝抑制機構

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸国際展示場)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 癌細胞初代培養系(CTOS)における低酸素による休眠状態の誘導

    • Author(s)
      遠藤洋子, 奥山裕照, 井上正宏
    • Organizer
      第11回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      東北大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮頸部小細胞癌-初代培養細胞における放射線照射後のHIF-1α発現上昇は放射線抵抗性に関与する

    • Author(s)
      中嶋 綾, 遠藤洋子, 奥山裕照, 平岡真寛, 井上正宏
    • Organizer
      第11回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      東北大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新たな癌細胞特性の研究および創薬・候補物質の評価に利用可能な臨床検体から調製するがん細胞スフェロイドCTOS

    • Author(s)
      井上 正宏
    • Organizer
      プロテイン・モール関西 第15回情報交流セミナー
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2012-04-24   Modified: 2019-07-29  

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