細胞極性を制御するチェックポイント経路に関する基礎および応用研究

• Project/Area Number: 24380057
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Applied biochemistry
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 平田 大 広島大学, 先端物質科学研究科, 教授 (30243603)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥13,520,000 (Direct Cost: ¥10,400,000、Indirect Cost: ¥3,120,000); Fiscal Year 2014: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2013: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2012: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
• Keywords: チェックポイント経路 / 細胞増殖 / 細胞極性 / 情報伝達

Outline of Annual Research Achievements

細胞極性は、増殖や分化と連動し適切に制御され、細胞の機能発現に必須である。一方、チェックポイント機構は、遺伝情報の完全性の維持に必須で、その破綻は、細胞癌化の一要因である。本研究代表者は、これまで、細胞の癌化機構の解明を最終目的として、ヒトのモデル細胞である酵母（分裂、出芽の両酵母）を使って、細胞極性と細胞周期との連携制御機構を解析し、その中で、最近、DNA複製チェックポイント経路（Cds1 kinase）がカルシニューリン（CN:Ca2+/calmodulin-dependent protein phosphatase）を介し、細胞極性を制御する、CCT経路（Cds1-CN-TIPs）を発見した。そこで、本研究では、細胞極性を制御する本チェックポイント経路の解明と普遍性の検証（基礎研究）、本経路を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）をめざし、健康長寿に貢献する酵母研究を展開する。各テーマの本年の研究実績を以下に期す。１）細胞極性を制御するチェックポイント経路の解明（基礎研究）：前年度までに同定した、CCT経路の上流および下流で機能する分子について、論文投稿の準備を開始した。２）細胞極性制御分子を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）：前年度までに選択したCCT経路の活性を検出可能な変異体を用いた新規医薬探索系について、論文投稿の準備を開始した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Fission Yeast Leucine-Rich Repeat Protein Lrp1 Is Essential for Cell Morphogenesis as a Component of the Morphogenesis Orb6 Network (MOR) (2013)
  • Author(s): Kazunori Kume, Shunsuke Kubota, Takayuki Koyano, Muneyoshi Kanai, Masaki Mizunuma, Takashi Toda, and Dai Hirata
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 77 Issue: 5 Pages: 1086-1091
  • DOI: 10.1271/bbb.130064
  • NAID: 10031177601
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] cAMP/cAMP-dependent Protein Kinase (PKA) Regulates Multiple Aspects of Cellular Events by Phosphorylating the Whi3 Cell Cycle Regulator in Budding Yeast (2013)
  • Author(s): M. Mizunuma, R. Tsubakiyama, T. Ogawa, A. Shitamukai, Y. Kobayashi, T. Inai, K. Kume, and D. Hirata
  • Journal Title: The Journal of Biological Chemistry Volume: 288(in press) Issue: 15 Pages: 10558-10566
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.402214
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence of Antagonistic Regulation of Restart from G₁ Delay in Response to Osmotic Stress by the Hog1 and Whi3 in Budding Yeast (2013)
  • Author(s): Masaki Mizunuma, Takafumi Ogawa, Tetsuya Koyama, Atsunori Shitamukai, Ryohei Tsubakiyama, Tadamasa Komaruyama, Toshinaga Yamaguchi, Kazunori Kume and Dai Hirata
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 77 Issue: 10 Pages: 2002-2007
  • DOI: 10.1271/bbb.130260
  • NAID: 130003381877
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • Peer Reviewed
• [Presentation] DNA複製異常時の成長極性変換制御に関与するキナーゼの探索 (2013)
  • Author(s): 古家野孝行、久米一規、平田大
  • Organizer: 日本農芸化学会
  • Place of Presentation: 東北大学
  • Year and Date: 2013-03-25