Effect of vitamin C deficiency on the fetal growth and aging

• Project/Area Number: 24380073
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: ISHIGAMI Akihito 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000); Fiscal Year 2014: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2012: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: アスコルビン酸 / 老化 / 発生 / 加齢疾患 / ビタミンＣ / ビタミンC

Outline of Final Research Achievements

We investigated the impact of maternal vitamin C (VC) content on the growth of fetal mice during the gestation period by using senescence marker protein-30 (SMP30) /gluconolactonase (GNL) knockout (KO) mice, which cannot synthesize VC in vivo. As a results, a diet sufficiently replete with VC is essential during the gestational period for normal tissue development in the fetus and neonate. Moreover, we investigated whether VC-treatment not only prevents but restores smoke-induced emphysema in SMP30/GNL KO mice. As a results, we found that VC-treatment may provide a new therapeutic strategy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in human.

Research Products

• [Journal Article] Ascorbic acid prevents protein oxidation in livers of senescence marker protein-30/gluconolactonase knockout mice. (2014)
  • Author(s): Sato, Y., Amano, A., Kishimoto, Y., Takahashi, K., Handa, S., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int Volume: 14(4) Issue: 4 Pages: 989-95
  • DOI: 10.1111/ggi.12162
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effect of ascorbic acid deficiency on catecholamine synthesis in adrenal glands of SMP30/GNL knockout mice. (2014)
  • Author(s): Amano, A., Tsunoda, M., Aigaki, T., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Eur J Nutr Volume: 53(1) Issue: 1 Pages: 177-85
  • DOI: 10.1007/s00394-013-0515-9
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vitamin C Prevents Cigarette Smoke-Induced Pulmonary Emphysema in Mice and Provides Pulmonary Restoration. (2014)
  • Author(s): Koike K, Ishigami A, Sato Y, Hirai T, Yuan Y, Kobayashi E, Tobino K, Sato T, Sekiya M, Takahashi K, Fukuchi Y, Maruyama N, Seyama K.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. Volume: 50 Issue: 2 Pages: 347-357
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0121oc
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ascorbic acid deficiency affects genes for oxidation-reduction and lipid metabolism in livers from SMP30/GNL knockout mice (2014)
  • Author(s): Takahashi, K., Kishimoto, Y., Konishi, T., Fujita, Y., Ito, M., Shimokado, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta Volume: 1840(7) Issue: 7 Pages: 2289-98
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.03.019
  • NAID: 110009930120
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Senescence marker protein-30/Superoxide dismutase 1 double knockout mice exhibits increased oxidative stress and hepatic steatosis (2014)
  • Author(s): Kondo, Y., Masutomi, H., Noda, Y., Ozawa, Y., Takahashi, T., Handa, S., Maruyama, N., Shimizu, T., and Ishigami, A
  • Journal Title: FEBS Open Bio Volume: 4 Issue: 1 Pages: 522-532
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.05.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potato chip intake increases ascorbic acid levels and decreases reactive oxygen species in SMP30/GNL knockout mouse tissues (2014)
  • Author(s): Kondo, Y., Sakuma, R., Ichisawa, M., Ishihara, K., Kubo, M., Handa, S., Mugita, H., Maruyama, N., Koga, H., Ishigami, A.
  • Journal Title: J Agric Food Chem Volume: 62(38) Issue: 38 Pages: 9286-95
  • DOI: 10.1021/jf502587j
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Senescence Marker Protein-30/Gluconolactonase Expression in the Mouse Ovary during Gestation (2013)
  • Author(s): Kagami Y., Kondo Y., Handa S., Maruyama N. and Ishigami A.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 36 Issue: 12 Pages: 2005-2008
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00309
  • NAID: 130003382055
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Ascorbic Acid Deficiency on Protein and Lipid Oxidation in Livers from SMP30/GNL Knockout Mice (2013)
  • Author(s): Amano, A., Sato, Y., Kishimoto, Y., Takahashi, K., Handa, S., Aigaki, T., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Journal of Nutritional Science and Vitaminology Volume: 59 Issue: 6 Pages: 489-495
  • DOI: 10.3177/jnsv.59.489
  • NAID: 130003393744
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lepr(db/db) Mice with Senescence Marker Protein-30 Knockout (Lepr(db/db)Smp30(Y/-) ) Exhibit increases in small dense-LDL and severe fatty liver despite being fed a standard diet. (2013)
  • Author(s): Kondo Y, Hasegawa G, Okada H, Senmaru T, Fukui M, Nakamura N, Sawada M, Kitawaki J, Okanoue T, Kishimoto Y, Amano A, Maruyama N, Obayashi H, Ishigami A
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Issue: 6 Pages: 65698-65698
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insufficient ascorbic acid intake during gestation induces abnormal cardiac dilation in fetal and neonatal SMP30/GNL knockout mice. (2013)
  • Author(s): Kishimoto, Y., Kanai, T., Sato, K., Lee, J., Jeong, K.S., Shimokado, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Pediatr. Res. Volume: 73 Issue: 5 Pages: 578-584
  • DOI: 10.1038/pr.2013.22
  • NAID: 110009674991
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural basis of the γ-lactone-ring formation in ascorbic acid biosynthesis by the senescence marker protein-30/gluconolactonase. (2013)
  • Author(s): Aizawa, S., Senda, M., Harada, A., Maruyama, N., Ishida, T., Aigaki, T., Ishigami, A., Senda, T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Issue: 1 Pages: e53706-e53706
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053706
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ascorbic acid enhances the expression of type 1 and type 4 collagen and SVCT2 in cultured human skin fibroblasts. (2013)
  • Author(s): Kishimoto, Y., Saito, N., Kurita, K., Shimokado, K., Maruyama, N. Ishigami, A.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 430 Issue: 2 Pages: 579-584
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related changes of dopamine, noradrenaline, and adrenaline in adrenal glands of mice. (2013)
  • Author(s): Amano, A., Tsunoda, M., Aigaki, T., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Geriatr. Gerontol. Int. Volume: 13 Issue: 2 Pages: 490-496
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2012.00929.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ascorbic acid deficiency leads to epidermal atrophy and UVB-induced skin pigmentation in SMP30/GNL knockout hairless mice. (2012)
  • Author(s): Sato, et al.
  • Journal Title: J. Invest. Dermatol. Volume: 132 Issue: 8 Pages: 2112-2115
  • DOI: 10.1038/jid.2012.105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ascorbic Acid Levels in Various Tissues, Plasma and Urine of Mice during Aging (2012)
  • Author(s): Iwama, et a1.
  • Journal Title: Journal of Nutritional Science and Vitaminology Volume: 58 Issue: 3 Pages: 169-174
  • DOI: 10.3177/jnsv.58.169
  • NAID: 130002103040
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A significant relationship between plasma vitamin C concentration and physical performance among Japanese elderly women : Comparison in healthy Japanese subjects. (2012)
  • Author(s): Saito K., Yokoyama T., Yoshida H., Kim H., Shimada H., Yoshida Y., Iwasa H., Shimizu Y., Kondo Y., Handa S., Maruyama N., Ishigami A. and Suzuki T.
  • Journal Title: J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. Volume: 67(3) Issue: 3 Pages: 295-301
  • DOI: 10.1093/gerona/glr174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bioavailability of vitamin C from mashed potatoes and potato chips after oral administration in healthy Japanese men. (2012)
  • Author(s): Kondo Y., Higashi C., Iwama M., Ishihara K., Handa S., Mugita H., Maruyama N., Koga H. and Ishigami A.
  • Journal Title: Brit. J. Nutr. Volume: 107(6) Issue: 6 Pages: 885-892
  • DOI: 10.1017/s0007114511003643
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ビタミンCで健康長寿、老化のスピードを遅らせる (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 日本ビタミン学会市民公開講座
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2014-11-29
  • Invited
• [Presentation] 女性の高齢期におけるビタミンCの必要性 (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第29回日本女性医学学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-01
  • Invited
• [Presentation] マウス肝臓における加齢指標タンパク質30（SMP30）の組織学的加齢変化 (2014)
  • Author(s): 増冨裕文、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第37回日本基礎老化学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [Presentation] ビタミンCトランスポーター研究の現状と展望 (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 日本ビタミン学会第66回大会
  • Place of Presentation: 姫路
  • Year and Date: 2014-06-14
  • Invited
• [Presentation] 社会的環境において惹起される抑うつ様行動に対するビタミンCの働き (2014)
  • Author(s): 小泉美和子、近藤嘉高、伊坂亜友美、石神昭人、鈴木恵美子
  • Organizer: 日本ビタミン学会第66回大会
  • Place of Presentation: 姫路
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 脂質代謝異常と加齢指標タンパク質30（SMP30） (2014)
  • Author(s): 石神昭人、近藤嘉高
  • Organizer: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-06-07
  • Invited
• [Presentation] ビタミンC 生合成不全マウスにおける社会的環境の違いによるストレス応答の差異 (2014)
  • Author(s): 小泉美和子、近藤嘉高、伊坂亜友美、石神昭人、鈴木恵美子
  • Organizer: 第68回日本栄養・食糧学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [Presentation] ビタミンCと老化 (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第16回 抗加齢歯科医学研究会主催講習会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-04-06
  • Invited
• [Presentation] Vitamin C and aging. Presidential Symposium “Nutritional Intervention in Ageing” (2013)
  • Author(s): Ishigami, A.
  • Organizer: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Invited
• [Presentation] Relationship between plasma carotenoid levels and physical performance among Japanese elderly. (2013)
  • Author(s): Saito, K., Ishigami, A., Kishimoto, Y., Maruyama, M., Oubuchi, S., Kim, M.
  • Organizer: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
• [Presentation] Age-related change of protein degradation in mouse liver parenchymal cells. (2013)
  • Author(s): Kishimoto, Y., Amano, A., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Organizer: The American Aging Association's 42nd Annual Meeting
  • Place of Presentation: Baltimore, MD, USA
• [Presentation] 胎児の発生や小児の成長、高齢期におけるビタミンCの必要性. (2013)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 日本ビタミン学会第65回大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] ビタミンCの不足が胎児の発生や成長、老化や老年病に及ぼす影響. (2013)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第30回日本微量栄養素学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Invited
• [Presentation] 酸化ストレスとビタミンC. (2013)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 健康医科学産業協議会
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] 長期的なアスコルビン酸欠乏が肝臓の遺伝子発現及び脂質代謝に及ぼす影響. (2013)
  • Author(s): 高橋経太、岸本祐樹、小西智一、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 日本ビタミン学会第65回大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト皮膚線維芽細胞での1型コラーゲン遺伝子発現に及ぼすアスコルビン酸の効果. (2013)
  • Author(s): 岸本祐樹、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 日本ビタミン学会第65回大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト皮膚線維芽細胞におけるビタミンC、コラーゲンペプチド、CoQ10、ナイアシンのコラーゲン及びビタミンC輸送体遺伝子発現に及ぼす効果. (2013)
  • Author(s): 岸本祐樹、飯島みゆき、泉澤勝弘、阿部皓一、石神昭人
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] SMP30/GNLノックアウトマウスを用いたアスコルビン酸摂取量の違いによる寿命への影響. (2013)
  • Author(s): 天野晶子、岸本祐樹、相垣敏郎、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第36回日本基礎老化学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ペントースリン酸副経路で働くヒトおよびマウスにおけるグルコン酸キナーゼの同定. (2013)
  • Author(s): 近藤嘉高、半田節子、丸山直記、石神昭人
  • Organizer: 第86回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ビタミンCによる慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療効果の検討. (2013)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第142回ビタミンC研究委員会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] SMP30を欠損したLeprdb/dbマウスはsmall dense LDLが高く脂肪肝を呈する. (2013)
  • Author(s): 近藤嘉高、長谷川剛二、千丸貴史、福井道明、中村直登、丸山直記、尾林博、石神昭人
  • Organizer: 第36回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 高用量ビタミンC の長期摂取は加齢に伴う胸腺の萎縮や免疫細胞数の低下を抑制する. (2013)
  • Author(s): 内尾隆正、広瀬義隆、室崎伸二、山本佳弘、石神昭人
  • Organizer: 第35 回日本臨床栄養学会総会・第34回日本臨床栄養協会総会 第11回大連合大会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 肝臓の遺伝子発現及び脂質代謝に及ぼすアスコルビン酸欠乏の影響 (2012)
  • Author(s): 石神昭人、高橋経太
  • Organizer: 第139回ビタミンC研究委員会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2012-11-16
• [Presentation] ビタミンCの抗老化作用 (2012)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 近畿大学サイエンスフォーラム
  • Place of Presentation: 大阪(招待講演)
  • Year and Date: 2012-10-27
• [Presentation] ビタミンCとAnti-aging (2012)
  • Author(s): 石神昭人
  • Organizer: 第35回日本美容外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京(招待講演)
  • Year and Date: 2012-10-12
• [Presentation] タンパク質分解系の加齢変化 (2012)
  • Author(s): 石神昭人、丸山直記
  • Organizer: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 仙台(招待講演)
  • Year and Date: 2012-05-20
• [Presentation] アスコルビン酸欠乏による肝臓の遺伝子発現及び脂質代謝への影響 (2012)
  • Author(s): 高橋経太, 他
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ヒト皮膚線維芽細胞におけるアルコルビン酸誘導1型、4型コラーゲン遺伝子発現の解析 (2012)
  • Author(s): 岸本祐樹, 他
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] マウス副腎でのカテコールアミン及びカテコールアミン生合成酵素の加齢依存的変動 (2012)
  • Author(s): 天野晶子, 他
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Smp30/Sodlダブルノックアウトマウスにおける脂質代謝異常の解析 (2012)
  • Author(s): 近藤嘉高, 他
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ビタミンC合成におけるSMP30によるγ-ラクトン環形成の構造的基盤 (2012)
  • Author(s): 原岡彩佳, 他
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Book] 老いの話題辞典 (2014)
  • Author(s): 石神昭人（監修）、中野展子（著者）
  • Total Pages: 234
  • Publisher: 東京堂出版
• [Book] 15章 抗酸化物質・抗酸化酵素『老化の生物学 その分子メカニズムから寿命延長まで（石井直明・丸山直記 編）』 (2014)
  • Author(s): 石神昭人、岸本祐樹、丸山直記
  • Total Pages: 351
  • Publisher: 化学同人
• [Book] 第6章タンパク質と老化『老化の生物学 その分子メカニズムから寿命延長まで（石井直明・丸山直記 編）』 (2014)
  • Author(s): 後藤佐多良、石神昭人
  • Total Pages: 351
  • Publisher: 化学同人
• [Book] Chapter16 ビタミンC,『最新栄養学 第10版』 (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Total Pages: 1133
  • Publisher: 建帛社
• [Book] 第11章 皮膚老化とビタミンC；” 美肌科学の最前線” (2014)
  • Author(s): 石神昭人
  • Total Pages: 271
  • Publisher: シーエムシー出版
• [Remarks] 分子老化制御
  • URL: http://www.aging-regulation.jp/
• [Remarks] ビタミンＣの真実
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php
• [Remarks] ビタミンCの真実
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php
• [Remarks]
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php