抗ＩＡＰ抗体スクリーニングアレイを用いた癌診断法の構築

• Project/Area Number: 24390147
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 渡邉 直樹 札幌医科大学, その他部局等, 名誉教授 (10158644)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 大介 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50295359) ; 栗林 景晶 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50381257) ; 後藤 真希 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60452976) ; 細野 雪江 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80579897)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2014: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2013: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2012: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
• Keywords: 腫瘍マーカー / IAPファミリー / 自己抗体 / 大腸癌 / 大腸ポリープ

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、3種類の抗アポトーシス分子に対する自己抗体検出系を確立した。さらに、未治療の大腸癌患者176名を対象とし、既存腫瘍マーカーとの比較検討を行うことで、その診断学的意義を解析した。抗アポトーシス分子の中では、Survivinに対する自己抗体が最も高い陽性率（24.4%）を示した。抗XIAP自己抗体のそれは21.6%と抗Survivin自己抗体に次いで高かったが、陽性例に重複が多く、両者を組み合わせても陽性率は4.8％上昇したにすぎなかった。一方、Livinについては、自己抗体の単独陽性率は9.7%と低かった。
抗p53自己抗体の大腸癌における陽性率は16.3～26.0%と報告されており、今回の検討でも29.0%であった。これまで、抗Survivin自己抗体と抗p53自己抗体を組み合わせた場合の病期別陽性率については検討されておらず、不明であった。本研究の結果、早期癌(Stage0+I)で両者の陽性例が完全に独立していること、そのため組み合わせると陽性率が35.6%まで高まることが、初めて明らかになった。他の腫瘍マーカーについては、全症例でみた場合、CEAと抗Survivin自己抗体の組み合わせが50.0%と、最も高い陽性率を示した。しかし、これは進行期(StageⅣ)におけるCEAの陽性率が81.8%と極めて高いことを反映した結果であり、早期癌の検出には適さないと考えられた。
本研究では、前癌病変である大腸腺腫患者250名についても解析した。他の腫瘍マーカーが1.2～3.2%であったのに対し、抗Survivin自己抗体の陽性率は18.4%と際立って高かった。これを前述した大腸癌の病期別陽性率と考え併せると、抗Survivin自己抗体は癌形成の極めて初期から出現しており、抗p53自己抗体との組み合わせで、早期大腸癌の検出に有用なことが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Diagnostic relevance of autoantibody detection against inhibitors of apoptosis proteins in colon cancer and colon adenoma. (2015)
  • Author(s): Hosono Y, Goto M, Kobayashi D, Kuribayashi K, Tanaka M, Watanabe N.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 3 Issue: 3 Pages: 595-600
  • DOI: 10.3892/mco.2015.502
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of SALL4 as a drug resistant factor in lung cancer. (2015)
  • Author(s): Yanagiahara N, Kobayashi D, Kuribayashi K, Tanaka M, Hasegawa T, Watanabe N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 46 Issue: 4 Pages: 1527-1534
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2866
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of serine threonine tyrosine kinase 1 as a drug resistance factor and therapeutic predictor in acute leukemia. (2014)
  • Author(s): Nirasawa S, Kobayashi D, Kondoh T, Kuribayashi K, Tanaka M, Yanagihara N, Watanabe N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 45 Issue: 5 Pages: 1867-1874
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2633
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD7 promotes extramedullary involvement of the B-cell acute lymphoblastic leukemia line Tanoue by enhancing integrin β2-dependent cell adhesiveness. (2014)
  • Author(s): Kondoh T, Kuribayashi K, Tanaka M, Kobayashi D, Yanagihara N, Watanabe N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 45 Issue: 3 Pages: 1073-1081
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2492
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protein kinase c zeta regulates survivin expression and resists apoptosis in colon cancer. (2014)
  • Author(s): Umemori Y, Kuribayashi K, Nirasawa S, Kondo K, Tanaka M, Kobayashi D, Watanabe N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 45 Issue: 3 Pages: 1043-1050
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2489
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Staniocalcin-1 promotes metastasis in a human breast cancer cell line through activation of PI3K. (2014)
  • Author(s): Murai R, Tanaka M, Takahashi Y, Kuribayashi K, Kobayashi D, Watanabe N.
  • Journal Title: Clin Exp Metastasis Volume: 31 Pages: 787-794
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic and therapeutic effects Acanthopanax senticosus HARMS extract on murine collagen-induced arthritis. (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Tanaka M, Murai R, Kuribayashi K, Kobayashi D, Yanagihara N, Watanabe N.
  • Journal Title: Phytother Res Volume: 28 Pages: 1513-1519
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a bectoriolysis-associated virulence factor against lung epithelial cells in Pseudomonas aeruginosa PAO1 cell lysate． (2014)
  • Author(s): Shinagawa M, Kobayashi D, Goto M, Tanaka M, Kuribayashi K, Yanagihara N, Watanabe N.
  • Journal Title: Microb Pathog Volume: 23 Pages: 35-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic and therapeutic effects Acanthopanax senticosus HARMS extract on murine collagen-induced arthritis. (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Tanaka M, Murai R, Kuribayashi K, Kobayashi D, Watanabe N.
  • Journal Title: Phytotherapy Res Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protein kinase c zeta regulates survivin expression and resists apoptosis in colon cancer. (2014)
  • Author(s): Umemori Y, Kuribayashi K, Nirasawa S, Kondo K, Tanaka T, Kobayashi D, Watanabe N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of autoantibodies expressed in acquired aplastic anaemia (2013)
  • Author(s): Maki Goto, Kageaki Kuribayashi, Yusuke Takahashi, Takashi Kondoh, Maki Tanaka, Daisuke Kobayashi, and Naoki Watanabe
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 160 Issue: 3 Pages: 359-362
  • DOI: 10.1111/bjh.12116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reconstructing a 3-dimensional image of the results of antinuclear antibody testing by indirect immunofluorescence. (2013)
  • Author(s): Murai R, Yamada K, Tanaka M, Kuribayashi K, Kobayashi D, Tsuji N, Watanabe N.
  • Journal Title: J Immunol Methods Volume: 387 Issue: 1-2 Pages: 312-316
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.10.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intracellular superoxide dismutase activity defines invasiveness of the murine T-lymphoma cell line L5187Y-ML25 in vitro and in vivo. (2013)
  • Author(s): Tanaka M
  • Journal Title: Leuk Res Volume: 37 Issue: 1 Pages: 89-92
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.07.021
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of autoantibodies expressed in acquired aplastic anaemia. (2012)
  • Author(s): Kuribayashi K
  • Organizer: 12^<th> Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2012-11-30
• [Presentation] 癌細胞の転移能獲得におけるCa調節蛋白Stanniocalcin-1の意義．
  • Author(s): 村井良精，田中真樹，栗林景晶，小林大介，渡邉直樹．
  • Organizer: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] CD7は急性リンパ性白血病細胞株Tanoueの髄外浸潤を促進する．
  • Author(s): 近藤 崇，栗林景晶，田中真樹，小林大介，渡邉直樹．
  • Organizer: 第６０回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸