| Project/Area Number |
24390228
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Partial Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
SHIGEMOTO KAZUHIRO 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40284400)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MORI Shuuichi 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
EDAMATSU Midori 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (10735343)
MIYAZAKI Tsuyoshi 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50376480)
KOSHI Katsuo 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20710057)
久保 幸穂 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 助手 (00280769)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
KONISHI Tetsuro 独立行政法人国立病院機構宇多野病院, 神経内科, 院長 (50426508)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2012: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
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| Keywords | 重症筋無力症 / 神経筋シナプス / 自己抗体 / MuSK / 疾患モデル / LRP4 / muscle-specifc kinase / 疾患モデル動物 / ラパマイシン / 3,4-DAP / Th2 / プロテアソーム / IgG4 |
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| Outline of Final Research Achievements |
1.Some patients with myasthenia gravis (MG) caused by antibodies against muscle-specific kinase (MuSK; MuSKMG) apparently do not respond to immunosuppressive therapy and rapidly progress to life-threatening muscle atrophy. In addition, long-term administration of corticosteroids, which are first-line treatment of MG, is frequently responsible for severe adverse effect. We found that rapamycin treatment suppressed occurrence of MG-like phenotypes, including weight loss and significant decrement of compound muscle action potentials with the histological evidence. Rapamycin may be useful as an immunomodulation drug of MG.
2. We generated a murine model of MG caused by anti-Lrp4 antibodies via active immunization of LRP4 protein, providing the evidence for the pathogenicity of anti-Lrp4 antibodies. We expect our approach and the model will be of value to the MG research community, helping to accelerate development of therapeutic candidates for clinical translation.
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