Development of cancer therapy targeting Hedgehog signaling network

• Project/Area Number: 24390303
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: KATANO Mitsuo 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10145203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ONISHI Hideya 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30553276) ; NAKANO Kenji 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061) ; TANAKA Masao 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (30163570) ; ODA Yoshinao 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (70291515) ; NOMURA Masatoshi 九州大学, 大学病院, 講師 (30315080) ; NAKAMURA Katsuya 九州大学, 大学病院, 助教 (60585743)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2014: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2013: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
• Keywords: Hedgehogシグナル / 悪性形質誘導 / Gli1 / ＴｒｋＢ／ＢＤＮＦシグナル / CD24分子 / 低酸素環境 / 増殖能 / 浸潤能 / ネットワーク形成 / TrkB/BDNF / ＣＤ２４ / HIF-1a / Gli3 / シグナルネットワーク / 治療標的 / 肺がん / 膵がん / 乳がん / 胆嚢がん / 癌悪性化 / 大腸がん

Outline of Final Research Achievements

1)Lung cancer:In Large cell neuroendocrine carcinoma(LCNEC) which is one of neuroendocrine tumors, has high potential of malignancy and there is no standard chemothrapy, TrkB/BDNF signaling is highly activated and can be a therapeutic target. 2)breast cancer:we showed that CD24 molecule regulates Shh that is a ligand of Hh signaling pathway and induces malignant phenotype in breast cancer.3)gallbladder cancer:we confirmed that Hh signaling is activated and it can be a therapeutic target.4)pancreatic cancer:Hh signaling contributes to the reoxygenation-related malignant phenotype induction.5)colon cancer:we revealed that Gli3 pathway can be a new therapeutic target for colon cancer.

Research Products

• [Journal Article] Hedgehog signaling pathway as a new therapeutic target in pancreatic cancer (2014)
  • Author(s): Onishi H, Katano M
  • Journal Title: World J Gastroenterol Volume: 20(9) Issue: 9 Pages: 2335-2342
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i9.2335
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ＮＯＴＣＨ４ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． (2014)
  • Author(s): Nagamatsu I, Onishi H, Matsushita S, Kubo M, Kai M, Imaizumi A, Nakano K, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
  • Journal Title: Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Volume: 34（1） Pages: 69-80
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reoxygenation from chronic hypoxia promotes metastatic processes in pancreatic cancer through the Hedgehog signaling. (2014)
  • Author(s): Morifuji Y, Onishi H, Iwasaki H, Imaizumi A, Nakano K, Tanaka M, Katano M.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105（3） Issue: 3 Pages: 324-333
  • DOI: 10.1111/cas.12348
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hedgehog signaling pathway is a potential therapeutic target for gallbladder cancer. (2014)
  • Author(s): Matsushita S, Onishi H, Nakano K, Nagamatsu I, Imaizumi A, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105（3） Issue: 3 Pages: 272-280
  • DOI: 10.1111/cas.12354
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of glucagon-like peptide I receptor and its effects on biological behavior in pancreatic neuroendocrine tumors (2014)
  • Author(s): Cases AI, Ohtsuka T, Fujino M, Kozono S, Zhao M, Ohuchida K, Aishima S, Nomura M, Mizumoto K, Tanaka M
  • Journal Title: Pancreas Volume: 43 Issue: 1 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182a71537
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Hedgehog inhibitor suppresses the function of monocyte-derived dendritic cells from patients with advanced cancer under hypoxia. (2013)
  • Author(s): Onishi H, Morisaki T, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 436（1） Issue: 1 Pages: 53-59
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.057
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tropomyosin-related kinase B inhibitor has potential for tumor regression and relapse prevention in pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. (2013)
  • Author(s): Odate S, Onishi H, Nakamura K, Kojima M, Uchiyama A, Kato M, Katano M.
  • Journal Title: Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Volume: 33（9） Pages: 3699-3703
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combining celecoxib with sorafenib synergistically inhibits hepatocellular carcinoma cells in vitro. (2013)
  • Author(s): Morisaki T, Umebayashi M, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Onishi H, Katano M.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 33（4） Pages: 1387-1395
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Block/homo polyplex micelle-based GM-CSF gene therapy via intraperitoneal administration elicits antitumor immunity against peritoneal dissemination and exhibits safety potentials in mice and cynomolgus monkeys. (2013)
  • Author(s): Ohgidani M, Furugaki K, Shinkai K, Kunisawa Y, Itaka K, Kataoka K, Nakano K.
  • Journal Title: J Control Release Volume: 167 Issue: 3 Pages: 238-247
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.02.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Hedgehog inhibitor cyclopamine impairs the benefits of iununotherapy with activated T and NK lymphocytes derived frol pat ient s with advanced cancer. (2013)
  • Author(s): Onishi H, Katano M, et al.
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protein-bound polysaccharide decreases invasiveness and proliferation in pancreatic cancer by inhibition of hedgehog signaling and HIF-1α pathways under hypoxia. (2013)
  • Author(s): Onishi H, Morisaki T, Nakao F, Odate S, Morisaki T, Katano M
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 335（2） Issue: 2 Pages: 289-298
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.02.041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hedgehog G113 act ivator signal augments tumorigenicity of colorectal cancer via up-regulation of adherence-related genes. (2013)
  • Author(s): Iwasaki H. Katano M, et al.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 104 (3) Issue: 3 Pages: 328-336
  • DOI: 10.1111/cas.12073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TrkB/BDNF signaling pathway is a potential therapeutic target for pulmonary large cell Neuroendocrine carcinoma. (2013)
  • Author(s): Odate S, Katano M, et al.
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 79 (3) Pages: 205-214
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hedgehog inhibitor decreases chemosensitivity to 5-fluorouracil and gemcitabine under hypoxic conditions in pancreatic cancer. (2012)
  • Author(s): Onishi H, Katano M et al.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 103(7) Issue: 7 Pages: 1272-1279
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02297.x
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する治療法開発 (2014)
  • Author(s): 大西 秀哉、片野 光男
  • Organizer: 第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • Place of Presentation: ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] 乳癌細胞においてHh経路は、CD24-/low分画乳癌細胞の有効な治療標的となる (2014)
  • Author(s): 巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、新海 健太郎、、久保 真、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • Place of Presentation: ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2014-12-04
• [Presentation] 癌組織の生物学的特性を考慮した新規治療法の開発:Hedgehogシグナル系制御療法 (2014)
  • Author(s): 大西 秀哉、中島 洋、亀田 千津、山崎 章生、片野 光男
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: ホテルハマツ（福島県・郡山市）
  • Year and Date: 2014-07-16
• [Presentation] Hedgehog経路は胆嚢癌の治療標的となり得る (2014)
  • Author(s): 松下章次郎、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、森藤 良浩、岩﨑 寛智、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-04-05
• [Presentation] 低酸素環境を考慮したPSKを用いた膵癌に対する治療法開発、 (2014)
  • Author(s): 大西 秀哉、森崎 隆史、中尾 文彦、尾立 西市、森崎 隆、片野 光男
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-04-04
• [Presentation] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発：CD24分子発現とHh経路活性化の連関解析 (2014)
  • Author(s): 巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、新海 健太郎、永松 伊織、松下 章次郎、森藤 良浩、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-04-04
• [Presentation] ヘッジホッグシグナルは、膵癌の浸潤、転移に対する治療標的となりうる (2014)
  • Author(s): 森藤 良浩、大西 秀哉、岩﨑 寛智、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-04-04
• [Presentation] 膵癌転移巣での悪性度亢進に果たすHedgehogシグナル経路の役割 (2013)
  • Author(s): 森藤 良浩、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、松下 章次郎、岩崎 寛智、尾立 西市、久保 真、中村 勝也、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第１１３回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [Presentation] 膵癌組織の生物学的特性を考慮した治療法の開発：Hedgehogシグナル系制御療法 (2013)
  • Author(s): 大西 秀哉、中島 洋、山崎 章生、片野 光男
  • Organizer: 第１１３回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [Presentation] 乳癌細胞におけるCD24分子を介したHedgehog経路制御の可能性 (2013)
  • Author(s): 巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、新海 健太郎、松下 章次郎、永松 伊織、森藤 良浩、尾立 西市、岩崎 寛智、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第１１３回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [Presentation] Hedgehogシグナル阻害剤は活性化リンパ球の効果を減弱する (2013)
  • Author(s): 大西 秀哉、森崎 隆、清田 章文、梅林 雅代、古家 雄大、田中 裕人、片野 光男
  • Organizer: 第２６回日本バイオセラピィ学術集会総会
  • Place of Presentation: いわて県民情報交流センターアイーナ（盛岡市）
• [Presentation] Hedgehog経路は胆嚢癌の治療標的となり得る (2013)
  • Author(s): 松下 章次郎、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、森藤 良浩、岩崎 寛智、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第２６回日本バイオセラピィ学術集会総会
  • Place of Presentation: いわて県民情報交流センターアイーナ（盛岡市）
• [Presentation] 慢性低酸素環境からの再酸素化（reoxygenation)により、ヘッジホッグシグナルを介して膵癌細胞の悪性度が増強する (2013)
  • Author(s): 森藤 良浩、大西 秀哉、岩崎 寛智、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第２６回日本バイオセラピィ学術集会総会
  • Place of Presentation: いわて県民情報交流センターアイーナ（盛岡市）
• [Presentation] 乳癌細胞におけるCD24分子発現とHh経路活性化の連関の解析 (2013)
  • Author(s): 巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、永松 伊織、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
  • Organizer: 第２６回日本バイオセラピィ学術集会総会
  • Place of Presentation: いわて県民情報交流センターアイーナ（盛岡市）
• [Presentation] PSKは低酸素環境において、HIF-laおよびHedgehog pathwayの抑制により膵癌悪性化を制御する (2012)
  • Author(s): 大西秀哉
  • Organizer: 第25回バイオセラピィ学会
  • Place of Presentation: 倉敷市芸文館(倉敷市)
  • Year and Date: 2012-12-13
• [Presentation] Hedgehogシグナル経路阻害剤を用いた膵癌悪性化に対する治療法開発 (2012)
  • Author(s): 大西秀哉
  • Organizer: 第67回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場(富山市)
  • Year and Date: 2012-07-18
• [Presentation] 低酸素環境におけるHedgehogシグナル系解析 : 膵癌悪性化に対する治療法開発 (2012)
  • Author(s): 大西秀哉
  • Organizer: 第112回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉市)
  • Year and Date: 2012-04-13
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/
• [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/