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Development of novel inhibitors targeting microRNAs

Research Project

Project/Area Number 24550186
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Chemistry related to living body
Research InstitutionKyoto Institute of Technology

Principal Investigator

YAMAYOSHI Asako  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 助教 (70380532)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MURAKAMI Akira  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 教授 (60210001)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsmicroRNA / アンチセンス核酸 / ペプチド / RISC / 核酸医薬
Outline of Final Research Achievements

MicroRNAs are non-coding RNAs that induce post-transcriptional gene silencing of the target genes and regulate a wide range of biological processes including cancers. Therefore microRNAs are considered as attractive therapeutic targets for cancer therapy. MicroRNAs do not act alone, but exhibit the functions by forming RNA-induced silencing complex (RISC). Among the proteins of RISC components, Argonaute protein family has a highly conserved motif called PIWI-box that interacts with 5’-end of microRNAs. The interaction between PIWI-box and 5’-end of miRNA is an essential factor for holding microRNA in Argonaute. We designed peptides as an antagonist against PIWI-box, and then introduced these peptides to oligonucleotides targeting microRNAs. In this study, we evaluate the regulatory effects of peptide-conjugated oligonucleotides on RISC activity.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (75 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (63 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Novel photodynamic effect of psoralen-conjugated oligonucleotides for discrimination of methylation of cytosine in DNA2014

    • Author(s)
      Yamayoshi, A.*, Matsuyama, Y., Kushida, M., Kobori, A., Murakami A.
    • Journal Title

      Photochemistry and Photobiology

      Volume: 90 Issue: 3 Pages: 716-722

    • DOI

      10.1111/php.12232

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Functional regulation of RNA-induced silencing complex by photoreactive oligonucleotides2014

    • Author(s)
      Matsuyama, Y., Yamayoshi, A.*, Kobori, A., Murakami A.
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem

      Volume: 22 Issue: 3 Pages: 1003-1007

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.12.044

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  • [Journal Article] Dual-fluorescent RNA probes with extremely large Stokes shifts2013

    • Author(s)
      A. Kobori*, T. Ueda,Y. Sanada, A. Yamayoshi, A. Murakami.
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry.

      Volume: 77 Pages: 1117-1119

    • NAID

      10031177609

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  • [Journal Article] Dual-Fluorescent RNA Probes with an Extremely Large Stokes Shift2013

    • Author(s)
      A. Kobori, T. Ueda,Y. Sanada, A. Yamayoshi
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 77 Issue: 5 Pages: 1117-1119

    • DOI

      10.1271/bbb.121018

    • NAID

      10031177609

    • ISSN
      0916-8451, 1347-6947
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  • [Journal Article] Structural insights for design of inhibitors against RISC function2012

    • Author(s)
      A. Yamayoshi*, Y. Yamada, A. Kobori, A. Murakami.
    • Journal Title

      Chem. Lett.

      Volume: 41 Issue: 12 Pages: 1684-5

    • DOI

      10.1246/cl.2012.1684

    • NAID

      130004426480

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  • [Journal Article] RNA-based diagnosis in a multicellular specimen by whole mount in situ hybridization using an RNA-specific probe.2012

    • Author(s)
      Ueda T., Kobori, A., Yamayoshi, A., Yoshida, H., Yamaguchi, M. , Murakami, A.
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 20 Issue: 20 Pages: 6034-6039

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.08.028

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    • Author(s)
      A. Kobori, K. Tomita, Y. Nagae, A. Yamayoshi, A. Murakami
    • Journal Title

      Chem. Lett.

      Volume: 41 Pages: 804-5

    • NAID

      10030947380

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    • Author(s)
      A. Kobori, T. Yamauchi, Y. Nagae, A. Yamayoshi, A. Murakami
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem.

      Volume: 20 Issue: 17 Pages: 5071-6

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.07.030

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      山吉 麻子、吉本 航大、岸本 恭介、村上 章、小堀 哲生
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      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学 船橋キャンパス
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
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      有吉 純平、栄森 奈緒、中村 裕未、小堀 哲生、村上 章、山吉 麻子
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      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学 船橋キャンパス
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      2015-03-26 – 2015-03-29
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      山吉 麻子、栄森 奈緒、有吉 純平、小堀 哲生、村上 章
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学 船橋キャンパス
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
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    • Author(s)
      山吉 麻子
    • Organizer
      第65回医用高分子研究会
    • Place of Presentation
      東京理科大学 森戸記念館
    • Year and Date
      2015-03-09
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  • [Presentation] 抗原抗体反応を利用した新規薬物送達法開発2014

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      岸本 祐典、山吉 麻子、田村 理恵、村松 千愛、小堀 哲生、芦原 英司、村上 章
    • Organizer
      第4回 4大学連携研究フォーラム
    • Place of Presentation
      京都府立大学 稲盛記念会館
    • Year and Date
      2014-12-02
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  • [Presentation] マイクロRNAを標的とした新規核酸医薬の開発2014

    • Author(s)
      有吉 純平、山吉 麻子、栄森 奈緒、小堀 哲生、村上 章
    • Organizer
      第4回 4大学連携研究フォーラム
    • Place of Presentation
      京都府立大学 稲盛記念会館
    • Year and Date
      2014-12-02
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  • [Presentation] RISCの機能制御を目指した人工機能性核酸の開発 ( I ) RISCのmicroRNA保持機構の阻害を狙ったヘフチトコンシュケート核酸の開発2014

    • Author(s)
      有吉 純平、山吉 麻子、栄森 奈緒、小堀 哲生、村上 章
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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  • [Presentation] RISCの機能制御を目指した人工機能性核酸の開発 (II) microRNA を標的とした阻害剤の分子設計指針2014

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      山吉 麻子、栄森 奈緒、有吉 純平、小堀 哲生、村上 章
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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      2014-11-25 – 2014-11-27
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  • [Presentation] フラグメント化抗体結合型核酸の機能評価2014

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      山吉 麻子、岸本 祐典、田村 理恵、村松 千愛、小堀 哲生、芦原 英司、村上 章
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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      2014-11-25 – 2014-11-27
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  • [Presentation] RISCと化学修飾核酸の結合親和性の評価2014

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      中村 裕未、松山 洋平、小西 諒、小堀 哲生、村上 章、山吉 麻子
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      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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  • [Presentation] Development of novel RISC inhibitors for promoting release of microRNA from RISC2014

    • Author(s)
      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      The 41st International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • Place of Presentation
      Kitakyushu International Conference Center
    • Year and Date
      2014-11-05 – 2014-11-07
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    • Author(s)
      Asako Yamayoshi
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      Development of novel RISC inhibitors for promoting release of microRNA from RISC
    • Place of Presentation
      Kitakyushu International Conference Center
    • Year and Date
      2014-11-04
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    • Invited
  • [Presentation] RISCサブユニットの解離を目指した機能性ナノ核酸素子の開発2014

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      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      第63回高分子討論会
    • Place of Presentation
      長崎大学 文教キャンパス
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26
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      山吉 麻子・松山 洋平・有吉 純平・嶋田 直彦・和田 健彦・村上 章・丸山 厚
    • Organizer
      第63回高分子討論会
    • Place of Presentation
      長崎大学 文教キャンパス
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26
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  • [Presentation] 生命現象を支配する『小さなRNA』を狙い撃つ機能性分子の開発2014

    • Author(s)
      山吉 麻子
    • Organizer
      第14回NMMSセミナー
    • Place of Presentation
      京都薬科大学愛学館 愛学ホール
    • Year and Date
      2014-09-19
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  • [Presentation] RISCのmicroRNA保持機構に着目した遺伝子制御素子の開発2014

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      山吉 麻子・有吉 純平・松山 洋平・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      第8回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡山大学 津島キャンパス
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
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      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      第8回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡山大学 津島キャンパス
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      2014-09-11 – 2014-09-13
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      山吉 麻子・岸本 祐典・田村 理恵・村松 千愛・小堀 哲生・芦原 英司・村上 章
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      アンチセンス・遺伝子デリバリーシンポジウム2014
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      東京医科歯科大学 M&Dタワー
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      2014-09-07 – 2014-09-08
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      山吉 麻子・有吉 純平・松山 洋平・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
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      アンチセンス・遺伝子デリバリーシンポジウム2014
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      東京医科歯科大学 M&Dタワー
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      2014-09-07 – 2014-09-08
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      山吉 麻子・吉本 航大・岸本 恭介・小堀 哲生・村上 章
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      アンチセンス・遺伝子デリバリーシンポジウム2014
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学 M&Dタワー
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      2014-09-07 – 2014-09-08
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      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子デリバリーシンポジウム2014
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      東京医科歯科大学 M&Dタワー
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      2014-09-07 – 2014-09-08
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      山吉 麻子・有吉 純平・松山 洋平・小堀 哲生・村上 章
    • Organizer
      第24回 バイオ・高分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス
    • Year and Date
      2014-07-24 – 2014-07-25
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      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
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      第24回 バイオ・高分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス
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      2014-07-24 – 2014-07-25
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      有吉 純平・山吉 麻子・栄森 奈緒・小堀 哲生・村上 章
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      第63回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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      名古屋国際会議場
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      2014-05-27 – 2014-05-29
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      山吉 麻子・吉本 航大・岸本 恭介・小堀 哲生・村上 章
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      2014-05-27 – 2014-05-29
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      2014-05-17
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      京都産業大学 神山ホール
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      2014-05-17
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      山吉 麻子・中村 裕未・松山 洋平・小堀 哲生・村上 章
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      名古屋大学東山キャンパス
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      山吉 麻子・中村 裕未・向井 貴俊・小堀 哲生・村上 章
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      第23回バイオ・高分子シンポジウム
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      第23回バイオ・高分子シンポジウム
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      東京工業大学大学・大岡山キャンパス
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      神奈川大学
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      Y. Matsuyama, A. Yamayoshi, A. Kobori, A. Murakami
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      The 40th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry
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      神奈川大学
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      神奈川大学
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      R. Uematsu, T. Mizutani, Y. Araki, S. Sakamoto, J. Ariyoshi, A. Yamayoshi, A. Murakami, T. Wada
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      The 40th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry
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      The 40th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry
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    • Total Pages
      5
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      Pan Stanford Publishing Pte. Ltd.
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    • Inventor(s)
      村上章、小堀哲生、山吉麻子、野田雄一郎、近藤正幸
    • Industrial Property Rights Holder
      村上章、小堀哲生、山吉麻子、野田雄一郎、近藤正幸
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-010639
    • Filing Date
      2015-01-27
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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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