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Pathogenic mechanism of metabolic syndrome by glycation intermediates, and its sensitive diagnostic method

Research Project

Project/Area Number 24590169
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionSojo University

Principal Investigator

TAKECHI Shinji  崇城大学, 薬学部, 教授 (10222100)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ISHIDA Takumi  崇城大学, 薬学部, 准教授 (10301342)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords酸化ストレス / 糖化反応 / 糖尿病 / 細胞毒性 / 酸化的ストレス
Outline of Final Research Achievements

Dihydropyrazines (DHPs), formed by nonenzymatic glycation, are interme- diates of the glycation reaction. Since many pyrazine derivatives, which are deduced metabolites of DHPs, have been found in human urine, especially diabetes. In spite of all the available data, the biological effects of DHPs and the effective methods of detection for DHPs in mammalian cells remain elusive. To address this issue, we studied the effects of DHPs on human hepatoma HepG2 cells using DHPs, focusing on oxidative stress by DHPs. DHP-exposed HepG2 cells showed a significant decrease in the ratio of intracellular reduced and oxidized glutathione (GSH/GSSG). In addition, DHP-exposed cells displayed that a number of anti-oxidative stress response genes were distinctively up-regulated. Moreover, DHP-exposed cells also showed the depolymerization of actin, the cell cycle arrest at G2/M phase, and the induction of apoptosis. These findings become a standard for the detection of DHPs in in mammalian cells.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (20 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] The effect of dihydropyrazines on human hepatoma HepG2 cells: a comparative study using 2,3-dihydro-5,6-dimethylpyrazine and 3-hydro-2,2,5,6-tetramethylpyrazine2014

    • Author(s)
      Ishida, T., Yamaguchi, T., Takechi, S.
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 39 Issue: 4 Pages: 601-608

    • DOI

      10.2131/jts.39.601

    • NAID

      130004904007

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Selenium-binding protein 1: its physiological function, dependence on aryl hydrocarbon receptors, and role in wasting syndrome by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin.2013

    • Author(s)
      Tsujimoto S, Ishida T, Takeda T, Ishii Y, Onomura Y, Tsukimori K, Takechi S, Yamaguchi T, Uchi H, Suzuki SO, Yamamoto M, Himeno M, Furue M, Yamada H.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 1830 Issue: 6 Pages: 3616-3624

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.03.008

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of Radical Species from Dihydropyrazines Having DNA Strand-Breakage Activity and Other Characteristics2012

    • Author(s)
      Yamaguchi T, Matsumoto S, Masumizu T, Takechi S, Ishida T, Takeshita K, Kansui H, Kunieda T
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 60 Issue: 5 Pages: 639-646

    • DOI

      10.1248/cpb.60.639

    • NAID

      130001852461

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of glutathione balance disruption in dihydropyrazine-induced cytotoxicity on human hepatoma HepG2 cells2012

    • Author(s)
      Ishida T, Takechi S, Yamaguchi T
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 37 Issue: 5 Pages: 1065-1069

    • DOI

      10.2131/jts.37.1065

    • NAID

      130004446996

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 2,3-dihydro-2,2,5,6-tetramethylpyrazine による亜鉛輸送タンパク質 ZnT-1 の誘導2015

    • Author(s)
      石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸サンボーホール ( 兵庫県神戸市 )
    • Year and Date
      2015-03-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体 dihydropyrazine による細胞増殖抑制2015

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸サンボーホール ( 兵庫県神戸市 )
    • Year and Date
      2015-03-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体によるHepG2細胞増殖阻害2014

    • Author(s)
      樫原龍輝、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      第31回 日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      第一薬科大学 ( 福岡県福岡市 )
    • Year and Date
      2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazine ( DHP ) による増殖阻害2014

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 ( 神奈川県横浜市 )
    • Year and Date
      2014-11-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazineによる亜鉛輸送蛋白の発現変動2014

    • Author(s)
      小林睦美、満留意与、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      フォーラム2014衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場 ( 茨城県つくば市 )
    • Year and Date
      2014-09-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アセトアミノフェン誘発肝障害におけるselenium binding protein 1 (SelenBP1) の役割:SelenBP1欠損マウスを用いた検討

    • Author(s)
      小野村優子、石井祐次、武田知起、山本緑、石田卓巳、武知進士、姫野勝、山田英之
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本市、熊本大学
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Dihydropyrazine類暴露によるNrf2-ARE経路の活性化

    • Author(s)
      瀬戸理光、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本市、熊本大学
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Dihydropyrazine類暴露による遺伝子発現変動

    • Author(s)
      國武ゆい、仲悠、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      第30回 日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      佐世保市、長崎国際大学
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体による細胞障害に対する亜鉛の影響

    • Author(s)
      仲悠、國武ゆい、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      第30回 日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      佐世保市、長崎国際大学
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazine類によるNrf2-ARE経路の活性化

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸市、神戸国際展示場
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] ジヒドロピラジン誘発性細胞障害における亜鉛の影響

    • Author(s)
      北原朋葉、樋口祐佳、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      福岡市、九州大学
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Maillard 反応中間体 dihydropyrazine (DHP) 類によるタンパク質付加体の解析

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳、山口忠敏
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazine類による遺伝子変動の解析

    • Author(s)
      石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Dihydropyrazine誘導体によるクロマチン構造変換を介したmdr1b遺伝子の発現上昇

    • Author(s)
      深谷睦、神内伸也、岩田直洋、岡崎真理、武知進士、山口忠敏、秋山靖子、日比野康英
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Dihydropyrazine誘導体はラット腸管細胞においてNF-κB制御下でのmdr1b遺伝子発現を増幅する

    • Author(s)
      深谷睦、神内伸也、岩田直洋、岡崎真理、武知進士、山口忠敏、秋山靖子、日比野康英
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡市、マリンメッセ福岡
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazineによる酸化ストレス

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳、山口忠敏
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市、マリンメッセ福岡
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazine類による毒性発現機構の解析

    • Author(s)
      松岡美里、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      第29回 日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      熊本市、熊本大学薬学部
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体dihydropyrazine類によるタンパク質付加体の解析

    • Author(s)
      荒川麻衣、石田卓巳、武知進士
    • Organizer
      第29回 日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      熊本市、熊本大学薬学部
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体 dihydropyrazine による glutathione balance への影響

    • Author(s)
      石田卓巳、山口忠敏、武知進士
    • Organizer
      フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋市、名古屋観光ホテル
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      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 糖化反応中間体によるストレス応答機構の解明

    • Author(s)
      武知進士、石田卓巳、山口忠敏
    • Organizer
      フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋市、名古屋観光ホテル
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Remarks] 崇城大学 薬学部 環境衛生薬学講座 衛生化学研究室

    • URL

      http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~stakechi/HygienChem090727/index.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 崇城大学 薬学部 環境衛生薬学講座 衛生化学研究室

    • URL

      http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~stakechi/HygienChem090727/index.html

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      2013 Research-status Report
  • [Remarks] 崇城大学 薬学部 環境衛生薬学講座 衛生化学研究室

    • URL

      http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~stakechi/HygienChem090727/index.html

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      2012 Research-status Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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