Role of LAT1 in T cell activation

• Project/Area Number: 24590328
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: HAYASHI Keitaro 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10323106)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): PROMSUK Jutabha 獨協医科大学, 医学部, 助教 (90541748)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): ANZAI Naohiko 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70276054)
• Research Collaborator: ENDOU Hitoshi
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: LAT1 / アミノ酸トランスポーター / T細胞 / アミノ酸欠乏ストレス応答 / アミノ酸欠乏ストレス反応

Outline of Final Research Achievements

We characterized L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as an essential amino acids transporter in activated human T cells. Full activation of primary human T cells triggers the dramatic induction of LAT1. JPH203, a specific inhibitor of LAT1 suppressed amino acid incorporation and immunological function in T cells. We also identified the novel mechanism for suppression of cellular metabolism in LAT1-disturbed T cells. These results indicate that LAT1 expression is induced by full activation of T cells and LAT1 works as a central transporter for essential amino acids in activated T cells. Our result uncover the previously unknown mechanism by which T cells accelerate essential amino acid uptake upon activation and adapt to essential amino acid starvation.

Research Products

• [Journal Article] Role of LAT1 in promotion of amino acid incorporation in activated T cells. (2014)
  • Author(s): Hayashi K, Anzai N
  • Journal Title: Crit Rev Immunol. Volume: 34 Pages: 467-479
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] LAT1 is a central transporter of essential amino acids in human umbilical vein endothelial cell. (2014)
  • Author(s): Hayashi K, Jutabha P, Kamai T, Endou H, Anzai N
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. Volume: 124 Pages: 511-513
  • NAID: 130003391512
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LAT1 is a critical transporter of essential amino acids for immune reactions in activated human T cells. (2013)
  • Author(s): Hayashi K, Jutabha P, et al
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 191 Issue: 8 Pages: 4080-4085
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300923
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] c-Myc is crucial for the expression of LAT1 in MIA Paca-2 human pancreatic cancer cells. (2012)
  • Author(s): Hayashi, K., Jutabha, P., Endou, H., Anzai, N.
  • Journal Title: Oncol. Rep. Volume: 28 Pages: 537-544
  • Peer Reviewed
• [Presentation] T細胞におけるアミノ酸トランスポーターLAT1の役割 (2015)
  • Author(s): 林 啓太朗
  • Organizer: 第92回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-21
  • Invited
• [Presentation] アミノ酸トランスポーターLAT1阻害薬による血管形成阻害 (2015)
  • Author(s): 林 啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤 仁、安西 尚彦
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-03-20
• [Presentation] Suppressive Effects of LAT1-Specific Inhibitor on the Activation of Human T Cells. (2015)
  • Author(s): Hayashi K, H Anzai.
  • Organizer: 13th Cytokines & Inflammation Conference
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2015-01-29
• [Presentation] 必須アミノ酸トランスポーターLAT1阻害薬の胸腺がんに対する増殖抑制効果 (2014)
  • Author(s): 林 啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤 仁、安西 尚彦
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 必須アミノ酸トランスポーターLAT1の機能阻害による破骨細胞分化の抑制 (2014)
  • Author(s): 林 啓太朗、安西 尚彦
  • Organizer: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-07-04
• [Presentation] Induction of expression of LAT1, an essential amino acids transporter, in activated T cells (2013)
  • Author(s): 林啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 米国免疫学会年会
  • Place of Presentation: ホノルル（米国）
• [Presentation] 癌胎児性中性アミノ酸トランスポーターLAT1特異的阻害薬によるT細胞活性化の抑制
  • Author(s): 林啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 第129回 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Suppressive effects of LAT1-specific inhibitor on the activation of human T cells
  • Author(s): 林啓太朗、安西尚彦
  • Organizer: 第7回 次世代を担う医療薬科学シンポジウム（日本薬学会）
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] LAT1特異的阻害薬によるT細胞活性化の抑制
  • Author(s): 林啓太朗、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 下関
• [Presentation] T細胞活性化における必須アミノ酸トランスポーターLAT1の重要性
  • Author(s): 林 啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤 仁、安西 尚彦
  • Organizer: 第10回 宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] 必須アミノ酸トランスポーターLAT1の特異的阻害薬によるヒトT細胞の活性化抑制
  • Author(s): 林 啓太朗、Promsuk Jutabha、遠藤 仁、安西 尚彦
  • Organizer: 第124回 日本薬理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 癌胎児性中性アミノ酸トランスポーターLAT1の発現低下に伴う癌細胞の遺伝子発現変化
  • Author(s): 林啓太朗、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 北九州市
• [Presentation] スキルス胃癌細胞44As3－11におけるLAT1の発現現象による遺伝子発現変化の解析
  • Author(s): 林啓太朗、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] ヒトスキルス胃癌におけるLAT1発現減少による遺伝子変化の解析
  • Author(s): 林啓太朗、遠藤仁、安西尚彦
  • Organizer: 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫抑制剤 (2013)
  • Inventor(s): 林啓太朗、安西尚彦
  • Industrial Property Rights Holder: ジェイファーマ株式会社
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2013-08-20
  • Acquisition Date: 2014-02-14